杨彩莲，童涛，孙明芳，周波

重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆 400016

糖尿病肾病(DKD)以持续性蛋白尿或肾小球滤过率(GFR)下降为特征，是导致终末期肾病(ESKD)的主要原因[1-2]。随着糖尿病发病率的上升，尽管临床上使用了各种控制血糖、血压的药物，以及生活方式的干预策略，DKD的发生率仍不断增长[3]。目前研究发现，高血糖、脂质代谢紊乱、氧化应激、炎症反应和多种细胞因子反应均与DKD的发展密切相关，但其机制尚未完全明确[4-7]。多项临床及流行病学研究证实，遗传因素对DKD的发生也有着不可忽视的作用[8-12]。微小RNA(microRNAs，miR)为非编码小分子RNA，可通过参与调控相关基因的表达而影响各种肾脏疾病的发生发展[13-17]，其中miR-30a因在肾脏组织中的高丰度表达而备受关注[18-20]。本课题组既往研究发现，锌指转录因子SNAI1作为miR-30a的潜在靶基因(http://www.targetscan.org/，https://www.mirbase.org/)，在体外高糖环境诱导的足细胞上皮-间质细胞转分化(EMT)过程中明显上调，且具有代谢记忆现象[21]。NCBI基因库数据显示，rs2222722位于miR-30a基因编码区，其多态性可能影响miR-30a的表达与功能。已有研究证实，rs2222722基因多态性与原发性肾病综合征[22]及各种肿瘤[23-25]的发生密切相关。而rs1543442位于SNAI1基因的3′端非编码区，是miR-30a调控SNAI1基因表达可能的功能位点，该位点的基因多态性很可能与SNAI1基因的表达相关。鉴于目前尚未见miR-30a rs2222722和SNAI1 rs1543442单核苷酸基因多态性与DKD关系的报道，本研究以表观遗传调节为切入点，采用病例对照设计，探讨miR-30a rs2222722和SNAI1 rs1543442单核苷酸基因多态性与中国重庆地区2型糖尿病(T2DM)患者发生DKD的关系，以及DKD在基因水平的危险因素，旨在为早期筛查易感患者并进行干预、延缓DKD的发生和进展提供前期依据。……