李 洁,何凤娟,范国华

(1.武汉大学人民医院胸外科，湖北 武汉 430061；2.武汉大学人民医院乳甲外科，湖北 武汉 430061)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)以弥漫性肺泡损伤、肺通透性增加和富含蛋白质的肺水肿为特征[1]。感染、缺血再灌注损伤和外伤已经被证实是导致ALI最常见的原因。在脓毒症诱导的ALI中，紊乱的炎症导致肺泡上皮细胞和内皮细胞损伤甚至死亡，最终可诱发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)甚至死亡[2-4]。铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡形式，是一种铁依赖的以脂质过氧化为主要特征的细胞程序性死亡。转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是一系列抗氧化基因的转录因子，具有抑制细胞铁死亡的作用[5]。既往研究显示，脓毒血症可导致肺上皮细胞和内皮细胞的铁死亡，加重ALI[6]。因此，以激活肺组织Nrf2并降低铁死亡水平为目标进行干预是预防和治疗ALI的重要策略。

右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是一种高效的α2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静和镇痛双重作用。既往研究显示，Dex还具有多种器官保护作用[7]。研究显示，Dex可通过激活中枢α2-肾上腺素受体减轻脓毒症相关的炎症和认知功能障碍[8]。同时，Dex还可通过线粒体自噬减轻七氟醚诱导的神经毒性[9]。此外，Dex预处理可通过激活Nrf2减轻心肌缺血再灌注引起的急性肾损伤和内质网应激[10]。Dex也被报道可通过多种机制发挥抗ALI的作用，包括抑制炎症小体激活、维持线粒体动态平衡、抑制上皮细胞凋亡等[11-12]。但Dex是否可以通过激活Nrf2减轻肺组织铁死亡目前尚未见文献报道。……