闫秀文，赵艺璞，杨小霞，况红艳

（河南省人民医院/郑州大学人民医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450004）

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率较高。临床肺癌的治疗主要采用常规疗法，如手术、放疗和化疗，然而这些疗法具有多种不良反应。为了避免这些常规治疗引起的副作用，目前正在使用或正在开发分子靶向疗法[1]。分子靶向药物治疗是一种新型治疗肺癌的靶向方式，具有不良反应小、针对性高的优势[2]。然而有研究显示[3，4]，分子靶向药物治疗易引发皮肤不良反应。因此，在治疗的同时辅以有效的护理至关重要。本研究主要探讨针对性护理在分子靶向药物治疗肺癌所致的皮肤不良反应中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续纳入2019 年4 月—2020 年4 月在该院接受分子靶向药物治疗的肺癌患者80 例，纳入标准：①符合肺癌的相关诊断标准[5]；②能配合完成该研究；③患者及家属知情同意，并签署知情同意书；④该研究经医学伦理委员会批准；⑤年龄30—83 岁。排除标准：①存在精神障碍患者不配合该次研究或者中途退出的患者；②近期参加过相似的研究。按照随机数字表法分为干预组和对照组，各40 例。干预组中男28 例、女12 例；年龄35—80 岁，平均年龄（57.43±0.26）岁；腺癌32 例、鳞癌8 例；服药时间1～20 个月，平均服药时间（10.43±0.22）个月。对照组中男27 例、女13例；年龄34—79 岁，平均年龄（57.41±0.27）岁；腺癌33 例、鳞癌7 例；服药时间1～19 个月，平均服药时间（10.40±0.21）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规的护理方式，与患者及患者家属进行沟通交流，向患者介绍使用分子靶向药物治疗可能会出现的皮肤不良反应，以及进行预防的方法。叮嘱患者出门前可以涂抹适量的防晒膏，避免让皮肤直接暴露在日光下；尽量选择一些较为柔和的洗漱用品；沐浴之后可以在身上涂抹一些比较柔和的护肤乳，这样可以保护皮肤长时间处于湿润状态；患者在穿鞋方面，尽量穿比较宽松的鞋，可以避免脚趾处于狭小的空间中，易患甲沟炎或者局部出现增生；严重者可以采用静脉输液或者对于疼痛的常规护理。干预组在对照组的基础上采用有针对性的护理方式，具体方式如下：

1.2.1 皮疹的护理方式

①对于轻度皮疹的护理：当皮肤出现瘙痒、轻微红肿时可以采用苯海拉明软膏涂抹，并保持皮肤的清洁、干净，以免皮肤受到感染；当患者出现不同程度的瘙痒或者红肿时也可以采用红霉素软膏进行治疗。②对于中度皮疹的护理：当患者瘙痒、红肿程度稍微有些加重时，可以采用复方苯甲酸软膏涂抹于中度皮疹处；当患者出现明显的疼痛、浮肿等自觉症状时可以采用米诺环素片治疗。③对于重度皮疹的护理：当患者出现皮肤严重不良反应时，药物可以适当减量，根据患者的症状联合相应的抗生素治疗。

1.2.2 甲沟炎的护理

当患者手指或者脚趾的指甲周围的皮肤出现皱襞时，叮嘱患者要注意指甲部位皮肤的清洁和干净；若患者出现甲沟侧面皮肤皱襞红肿、伴疼痛时，可以局部外用酸银杀菌剂；若治疗后症状没有得到好转，可采用头孢呋辛片治疗。

1.2.3 情志护理

当皮疹出现时，由于伴随瘙痒、红肿等症状，患者一般会出现负面情绪，尤其是女性面部出现皮疹时，常会感到焦虑、抑郁。因此，在患者用药治疗时要和患者及其家属进行沟通不良反应，使患者能有足够的心理准备，并告知患者不良反应是可以治疗的，列举一些成功治愈的案例，支持鼓励患者，增加其自信心，能够全面配合治疗。

针对式(19)，采用经验风险最小化(Empirical Risk Minimization,ERM)[23]来获得差分隐私处理的最优pu，即

1.2.4 用药护理

叮嘱患者按照医嘱进行服药，避免患者出现多服、少服或者漏服的现象。告诉患者定时按量进行服药的重要性，并随时进行电话或者微信随访，了解患者近期服药情况，对于依从性差的患者，要进行多次电话随访。另外可以指导患者进行一些简单的有氧运动，如太极拳、散步等。

1.2.5 饮食护理

指导患者进行规律的饮食，可多饮食一些易消化、高蛋白类食物，如牛奶、瘦肉、鸡蛋等，多食新鲜的蔬菜和水果，保持大便通畅。尽量少食用辛辣刺激的食物，少食用膨化类食品，注意饮用水量，家属可以和患者一起制订饮食计划，并进行监督和鼓励，从而使患者养成规律的饮食习惯，促进疾病早日恢复。

1.2.6 肝功能护理

叮嘱患者每个月都要进行肝功能方面的复查，保持情绪稳定，避免情绪有大的波动，尽量少生气，饮食上以清淡养肝为主，治疗期间不能吸烟、喝酒。注意观察患者在治疗期间有无异常现象出现，若出现异常情况要及时就医。

治疗期间要注意保持室内的通风和氧的含量，每天要尽量通风4～5 次，至少40 min/次。要准备好呼吸机，遇到紧急情况，马上联系医生。

1.2.8 腹泻护理

叮嘱患者多饮食易消化的食物，不要吃凉的食物，注意保暖。多喝热水，注意排便的情况，如果不正常，马上送样本进行检验。在护理期间要和患者家属进行沟通，让其时刻观察患者的面部状态，避免出现晕倒的情况。并增加巡查的次数，发现异常情况，及时就医。

1.3 观察指标

比较两组护理后皮肤不良反应分级、甲沟炎症状分级及家属护理满意度。皮肤不良反应分级按照美国国家癌症研究中心制定的表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）相关皮肤不良反应分级标准[6]，见表1。甲沟炎症状分级：Ⅰ级为患者指甲发生脱色、皱褶及点浊；Ⅱ级为患者指甲部分或完全脱落，同时甲床出现疼痛感；Ⅲ级为患者指甲出现脱落，容易发生继发感染，影响日常生活。家属护理满意度：采用自制家属护理满意度评分量表，满分10 分，其中8～10 分为十分满意、5～7 分为满意、0～4 分为不满意。

表1 EGFRIs 相关皮肤不良反应分级

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组护理后皮肤不良反应分级比较

护理后，干预组皮肤不良反应分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜00.05），见表2。

表2 两组护理后皮肤不良反应分级比较[n（%）]

2.2 两组护理后甲沟炎症状分级比较

干预组甲沟炎症状分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组护理后甲沟炎症状分级比较[n（%）]

2.3 两组护理满意情况比较

干预组护理满意度评分为（9.32±0.42）分，高于对照组的（8.13±0.53）分，差异有统计学意义（t=11.335，P＜0.05）。

3 讨论

3.1 分子靶向药物治疗肺癌的现状

近年来，人们对肿瘤的认识有了很大的进展，发现了许多与肿瘤生长、侵袭和转移有关的分子。同样，通过将这些分子设定为受体，分子重量信号传导抑制剂（如酪氨酸激酶抑制剂）、单克隆抗体等已被开发用于治疗癌症[7,8]。分子靶向药物治疗一方面利用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），通过与RTK 结合并抑制它们各自的信号级联反应来发挥作用，另一方面表皮生长因子受体（EGFR），在与表皮生长因子（EGF）结合后，EGFR 二聚化并自磷酸化，从而激活下游细胞内信号级联反应[9]。

3.2 分子靶向药物治疗肺癌所致皮肤不良反应的机制

分子靶向药物治疗肺癌时皮肤是最常受影响的器官之一，这是因为皮肤在细胞增殖、更新中处于恒定状态，因此，某些增殖途径总是被激活。EGFR 途径是一个级联生化途径的反应，开始于称为EGFR 的跨膜受体并传递至细胞核，它的激活和转录与细胞增殖有关的蛋白质直接相关[10]。在正常情况下，皮肤组织中这种激活可有序、可控地发生，而在肿瘤组织中，由于该途径的过度激活其成分的变化（负责的基因突变EGFR、BRAF 或MEK 蛋白）导致无节制的增殖。EGFR 属于HER 家族，其是在基底角质形成细胞、皮脂细胞和内皮细胞中表达细胞，EGFR 抑制剂会改变皮肤屏障，这可能会导致干燥症以及指甲营养不良和皮肤痤疮样反应。此外，EGFR 抑制剂也可诱导异常角质形成细胞分化为较薄的角质层，降低保持水分的能力[11]。

3.3 针对性护理在分子靶向药物治疗肺癌所致皮肤不良反应中的应用

本文研究结果显示，干预组皮肤不良反应分级优于低于对照组（P＜0.05）；干预组甲沟炎症状分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与曾淑超等[12]研究结果基本一致，说明采用针对性护理可以更全面地针对患者的病情进行护理，从皮疹、甲沟炎、患者情志、用药、饮食等方面针对患者的表征有针对性地进行护理，可更好地减轻患者的痛苦，特别对于女性患者，缓解患者的负面情绪对于治疗有较为重要的作用，提高患者的依从性和配合度，提升患者对于医护人员的信任感和亲切感，可以减少医（护）患矛盾的发生。此外，干预组护理满意度评分为（9.32±0.42）分，高于对照组的（8.13±0.53）分，差异有统计学意义（P＜0.05），提示针对性护理中患者家属也参与其中，可以增近患者与家属之间的感情，提高患者治疗自信心，缓解负面情绪，增加患者与家属之间的感情，因此护理满意度较高。

3.4 结论和不足

综上所述，分子靶向药物治疗肺癌所致的皮肤不良反应中应用针对性护理可降低患者皮肤不良反应概率及甲沟炎症状，患者配合度高，有利于患者病情的早日恢复。但是本文采用药物对于肺癌进行治疗时，并没有考虑药物不同剂量对于患者的影响，在后期研究中会重点加深对此方面的研究，为临床用药提供参考。