赵嘉惠，杨孜冉，赵作涛，刘玲玲

肥大细胞产生于骨髓造血干细胞，随血流迁移到特定的组织中，在特定环境下进行局部增殖并分化成熟[1]。肥大细胞主要分布在皮肤、气管黏膜和肠道黏膜等与外界环境易接触的部位。在皮肤组织中，肥大细胞与神经末梢在物理位置上临近，形成神经免疫单元，通过敏化外周神经导致瘙痒的发生。这其中最为熟知的是肥大细胞介导的组胺依赖性瘙痒通路机制。然而抗组胺药对控制大多数皮肤病的瘙痒症状疗效欠佳，说明肥大细胞释放的非组胺介质在调控瘙痒发生中也发挥重要功能[2-3]。本文综述肥大细胞在瘙痒信号传递中的生物学功能及其参与的瘙痒动物模型；同时总结相关新药的研究进程。这些进展将为慢性瘙痒性皮肤病的机制探索和治疗方法提供全新的思路。

1 肥大细胞的活化方式

肥大细胞活化主要包括：IgE 介导和非IgE介导的活化方式。(1) IgE介导：通过交联高亲和力IgE受体(FcεRI)，释放多种促炎性介质。这些介质包括：组胺、血清素、蛋白酶、白三烯、前列腺素、细胞因子及趋化因子等。(2)非IgE介导：通过与IgE无关的肥大细胞活化成分，包括：干细胞生长因子、补体因子(C3a和C5a)、神经肽(P物质)、腺苷、TLR等触发器[4]，结合肥大细胞表面的相应受体，释放上述类似的炎性介质。同时，肥大细胞活化受其他免疫细胞和特定免疫微环境的影响。例如，肥大细胞受白介素4(IL-4)刺激可增强IgE/FcεRI的免疫反应[5]。而调节性T细胞产生的调节性细胞因子IL-10和TGF-β，可以减少IgE介导的肥大脱颗粒反应[6]。……