朱啸巍 钟 平△ 栾兴华

1）安徽医科大学附属宿州医院，宿州 安徽234000 2）上海交通大学附属第六人民医院，上海200233

周围髓鞘蛋白22基因（peripheral myelin protein-22，PMP22）位于染色体17p11.2，长度为40 kb，由人类保守的6个外显子组成，编码周围髓鞘蛋白22（PMP22）。PMP22蛋白主要在Schwann细胞表达，且只在周围神经系统中出现［1］。PMP22基因热点突变集中在CMT1A-REP序列，由17p11.2近端和远端的2个24 kb序列组成，该区多以重复或缺失突变为主。

PMP22相关性周围神经病是一组以PMP22基因突变导致的遗传性周围神经病，主要有3种致病突变类型，包括PMP22重复突变、缺失突变及点突变。不同突变类型可导致不同疾病表型（图1），包括PMP22重复突变所致的1A型腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth type-1A，CMT1A，OMIM#118220），PMP22缺失突变所致遗传性压迫易感性神经病（hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP，OMIM#162500），PMP22基因点突变相关的神经病组成，分为CMT1A或CMT1E（OMIM#118300）和PMP22突变所致的其他周围神经病，如Dejerine-Sottas综合征（Dejerine-Sottas syndrome，DSS，OMIM#145900）和Roussy-Levy综 合 征（Roussy-Levy syndrome，RLS，OMIM#180800）［2］。本文就PMP22基因3种突变类型所导致不同表型的发病机制、临床特点、电生理学、神经病理等研究进展做一综述。

图1 PMP22结构示意图及突变分布Figure 1 Structure diagram and mutation distribution of PMP22

1 腓骨肌萎缩症1A型（CMT1A）

腓骨肌萎缩症（CMT）是一组临床表型类似的遗传异质性疾病，由CHARCOT和MARIE于1886年首次报道，50%以上的CMT病例是CMT1A，由PMP22基因重复突变所致［3］。CMT1A是一种常染色体显性疾病，通常是由17p11.2上1.5 Mb区域不均等交叉的非等位基因同源重组所致，其主要临床特点是对称性、缓慢进行性周围神经脱髓鞘为主伴轴索变性，导致肢体远端肌肉无力、萎缩以及感觉减退。新发突变（de novo）的CMT1A患者往往症状轻，父系起源的比率高于母系，父系起源的CMT1A几乎都是非姐妹染色单体重排，而母系起源的CMT1A则是姐妹染色单体重排［4］。……