王随境，赖杰怡，张丽红，李孜孜，张新科，陈杰伟

（1.华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心病理科，广东广州510060；2.中山大学附属第五医院病理科，广东珠海519000）

原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率排世界第6位，是全球第3大癌症致死原因［1］。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要类型，约占85%~90%［2］。尽管我国过去十来年中，HCC发病率和死亡率都有所下降［3］，但早期诊断困难、术后复发、转移率高导致肝癌患者普遍预后较差［4］。晚期HCC的5年存活率不足15%［5］。有效的预后指标能够对患者进行分组并指导相应治疗，改善临床预后，但目前尚缺乏敏感性及特异性较好的指标对HCC患者预后作出准确预测［6］。泛素特异性蛋白酶44（ubiquitin specific pro⁃tease 44，USP44）是去泛素化酶（DUBs）中USP家族成员之一，其基本功能是去除靶蛋白的泛素链来避免靶蛋白被26S蛋白酶体降解并以此影响信号转导［7］。USP44被认为是细胞周期进程、基因表达和DNA修复等细胞过程的重要调节因子［8］。在先前的研究中，USP44被发现是一种肿瘤抑制因子，通过去泛素化Cdc20-Mad2复合体来调控纺锤体组装检查点蛋白，防止有丝分裂后期过早的到来；以及调节中心体分离、定位和纺锤体几何形状，防止染色体错误分离，进而抑制肿瘤发生发展［9-11］。近年来，研究者陆续报道USP44表达水平在肺癌、胰腺癌、肾细胞癌等显著下调，表达水平的下降促进了癌细胞增殖和迁移，低表达USP44的患者预后较差［10，12-16］。然而目前USP44在HCC患者中的预后价值未见文献报道。本研究运用免疫组织化学方法检测HCC患者组织中的USP44蛋白表达水平，并通过统计学分析判断与预后的相关性，旨在探讨USP44对HCC患者预后的价值。……