异氟醚通过醛糖还原酶改善线粒体功能保护脑缺血/再灌注损伤
2021-10-12孙景波邓敏贞蔡粤芳SookjaKimChung
蒋 雯,李 杰,黄 燕,3,4,孙景波,3,4,邓敏贞,蔡粤芳,Sookja Kim Chung,程 骁,3,4
(1.广州中医药大学第二临床医学院,广东广州510405;2.广东省中医院//广州中医药大学第二附属医院,广东广州510006;3.广东省省部共建中医湿证国家重点实验室,广东广州510120;4.广东省中医急症重点实验室,2017B030314176,广东广州510120;5.澳门科技大学医学院,澳门999078)
卒中是全球第二大死亡原因,也是残疾的主要原因,缺血性脑卒中约占80%[1]。目前静脉溶栓是临床治疗缺血性脑卒中的有效方式,但存在治疗时间窗短及出血等问题[2],只有少数患者能够及时接受溶栓治疗。因此研发有效治疗缺血性脑卒中的药物是临床臻待解决的问题。异氟醚(isoflurane,ISO)是一种挥发性和吸入性麻醉药,已在围手术期广泛使用了几十年。大量实验研究表明,1.5%的异氟醚后处理具有明显的脑保护作用[3-4]。之前针对异氟醚脑保护作用的研究普遍集中在氧化应激、炎症反应、离子平衡等方面,较少涉及到线粒体功能。而线粒体功能障碍会激活细胞凋亡级联反应,加重脑缺血/再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,IR)损伤[5]。有实验证实异氟醚干预可以降低由缺血/再灌注损伤引起的线粒体膜通透性的增加,从而发挥神经保护作用[6]。但是异氟醚具体通过何种机制调节线粒体功能目前仍不清楚。醛糖还原酶(aldose reductase,AR)是多元醇通路的第一个酶,同时也是关键限速酶,参与糖尿病的血管病变和神经病变的生理病理过程。合作课题组前期研究发现敲除AR基因,脑缺血损伤后神经功能评分及脑梗死面积均明显减少,表明AR基因敲除对脑缺血/再灌注损伤起保护作用[7]。……
