LncRNA-PVT1/miR-15a/Bmi-1通路调控HGC-27胃癌细胞的体外增殖
2021-10-12侯婧瑛吴雅娴金小岩于霆峰王凌云
侯婧瑛,吴雅娴,金小岩,凌 辉,于霆峰,王凌云
(1.中山大学孙逸仙纪念医院临床研究中心,广东广州510120;2.中山大学孙逸仙纪念医院消化内科,广东广州510120;3.中山大学孙逸仙纪念医院综合科,广东广州510120;4.深圳市人民医院,广东深圳518020)
研究表明长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤的发生发展过程中具有重要调控作用[1-2]。浆细胞瘤变异易位基因1(plasmacy⁃toma variant translocation 1,PVT1)作为lncRNA家族的成员之一,在多种恶性肿瘤中呈高表达,并与不良预后相关[3]。证据显示PVT1在胃癌中呈异常表达并参与了肿瘤的发展进程和不良预后[4-5]。不仅如此,PVT1高表达与胃癌生存及化疗耐药等密切相关,可作为胃癌患者早期诊断和预测预后的标记物[6]。目前PVT1在胃癌中的具体调控机制仍未完全明确。B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1(B cell specific murrow mouse leukemia vi⁃rus insertion site-1,Bmi-1)是多梳基因家族中的重要成员,在细胞增殖、分化及自我更新中起到了调节作用[7]。研究表明,Bmi-1是胃癌发生发展的一个重要调控因子。Bmi-1过表达能够在体外诱导胃上皮细胞的恶性转化[8],而敲除Bmi-1能够显著促进胃癌细胞衰老、抑制胃癌的生长、侵袭和转移[9-10]。然而,PVT1是否通过调控Bmi-1影响胃癌的生物学行为及具体中间机制如何,仍未见报道。现已证实除lncRNA外,微小RNA(microRNAs,miRNAs)也参与了对肿瘤的调控[2]。miR-15a被报道与胃癌的发生发展、生存和不良预后相关[11]。miR-15a可作为Bmi-1的一个抑制因子,通过靶向下调Bmi-1影响胃癌的临床病理进程包括分化,肿瘤侵袭性及淋巴结转移等[12]。lncRNA作为竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)与miRNA发生相互作用进而调节靶基因的表达,是促进肿瘤发生发展的重要机制之一[1]。……
