李 泽，宋祯彦，李富周，贺春香，杨 苗，于文静，成绍武

（湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室，湖南长沙410208）

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是世界范围内最常见的老年神经退行性疾病，表现为记忆和认知障碍的进行性丧失［1］。随着社会发展和人类饮食结构的丰富，肥胖逐渐成为全球性健康问题［2］。研究表明，肥胖与慢性全身性炎症有关，且与认知能力下降的风险增加相关［3］。中年肥胖会导致中枢神经系统长期处于慢性炎症状态，影响大脑的认知功能，也是痴呆发病率和严重程度的一个强有力的预测因子［4］。长期慢性神经炎症促进AD疾病发展［5］，过多激活态小胶质细胞可以导致突触丧失，并分泌伤害神经元的炎症因子［6］。目前已有研究表明高脂饮食能够引起野生型小鼠炎性反应增强和APP/PS1小胶质细胞炎性激活［3，7-8］，提示炎症反应可能是高脂饮食导致认知功能障碍的关键因素。细胞焦亡通路为AD的主要病理改变之一，是一种新型的促炎细胞死亡程序，特征为依赖半胱氨酸蛋白酶（caspase）的程序性细胞死亡途径［9］，导致细胞膜穿孔，进而肿胀、破裂和死亡，释放促炎症的胞内细胞因子［10］。高脂饮食和炎性反应以及阿尔兹海默病之间的病理关系尚不明确，本文分别对C57BL/6J普通小鼠和APP/PS1痴呆小鼠喂食高脂饲料后，观察其脑内海马区病理变化情况、炎症反应及细胞焦亡变化，探究高脂饮食、神经炎症和阿尔兹海默病之间的关系。

1 材料与方法

1.1 动 物

SPF级APP/PS1双转基……