牛 波，王欣怡，徐江平，汪海涛

（南方医科大学药学院神经药理学科，广东广州510515）

阿尔兹海默病（Alzheimer′s disease，AD）是最为常见的中枢神经系统退行性疾病［1］，患者在发病过程中会出现进行性不可逆转性的认知功能和记忆力的下降，最终患者会失去自主生活能力［2］。目前AD的发病机制尚不明确，但普遍存在神经元凋亡及突触蛋白丢失等病理表现。通过前期的基础研究，β淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）沉积假说是目前学术界较为认可的假说之一［3］，由于患者脑内蛋白质水解能力的改变，导致Aβ多肽的异常合成、寡聚和聚集，形成了淀粉样蛋白斑块［4］，淀粉样蛋白斑块对神经元有一定的毒性作用，同时可以引起了脑内炎症的激活，从而进一步影响神经元的功 能［5］。叉 头 框 蛋 白O3a（forkhead box protein O3a，FoxO3a）属于叉形头转录因子的O亚型，这一类转录因子的特点是有明显的叉头型DNA结合域；可进入细胞核调控相应基因的转录与翻译，而磷酸化的FoxO3a是其非活性形式［6］。FoxO3a广泛分布于神经系统中［7-8］，有研究报道FoxO3a可以调控AD动物模型中神经细胞的凋亡［9］；近期也有研究将血清中可检测出的FoxO3a作为早期诊断AD的参考［10］；这些研究提示转录因子FoxO3a参与到AD的发病过程中，但是AD患者病理学产物之一Aβ对FoxO3a的作用尚不明确。另一方面，突触后致 密 蛋 白95（postsynaptic density protein 95，PSD95）作为突触的重要组成之一，参与学习过程和记忆的形成［11-12］。PSD95表达量可以一定程度上反映学习记忆功能的受损程度［13］。本研究以体外细胞模型和AD动物模型为研究对象，系统地考察Aβ对FoxO3a及PSD95的作用，同时初步探讨了其可能的机制，为揭示AD的发病机制和探索治疗途径提供新思路。……