彭伟嘉，朱泽宇，杨 扬，侯加卫，皮荣标

（1.中山大学药学院药理与毒理教研室，广东广州510006；2.中山大学医学院药理教研室，广东深圳518107）

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）的临床表现包括持续的智能减退、认知功能障碍、精神和行为异常等［1］。丙烯醛（acrolein）是结构最为简单的α，β-不饱和醛，是人体中重要的脂质过氧化产物，其可与DNA或蛋白质加合从而破坏其功能。丙烯醛可诱导细胞凋亡、脂质过氧化，内质网应激，增加炎症因子的表达等。大量研究已证实丙烯醛与多种神经退行性疾病有关［2］。研究表明，在AD与轻度认知障碍患者的脑组织、血浆及脑脊液中，均检测出明显高于正常受试者水平的丙烯醛［3］。在本实验室前期研究中发现，丙烯醛可较好模拟散发性AD早期的病理改变：包括学习记忆能力下降、出现β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein）/Tau以及神经炎症病理［4-5］，因此丙烯醛与AD存在着密不可分的关系。铁死亡（ferroptosis）是一种新发现的程序性细胞死亡形式，伴有线粒体嵴减少或消失，线粒体外膜破裂形态学特征和胞内亚铁、脂质过氧化水平升高的特征，而多种神经退行性疾病包括AD都与铁死亡密切相关［6-7］。铁稳态失衡是诱发铁死亡的重要因素，铁对于维持正常的神经元功能至关重要，但是过量的不稳定铁会导致脂质过氧化和细胞死亡。在AD患者或动物的脑中也观察到了铁死亡的发生［8］。磁共振成像显示AD患者脑的多个区域都有明显的铁蓄积［9-10］。近期研究发现丙烯醛可在植物细胞和大鼠平滑肌上皮细胞中诱导铁死亡样的病理改变［11-12］。……