朱业 刘佳 谷慧阳 陈佳杉 顾翔

1扬州大学临床医学院（江苏扬州225001）；苏北人民医院2心血管内科，3药学部（江苏扬州225001）

非瓣膜性心房颤动（nonvalvular atrial fibrilla⁃tion，NVAF）是常见的心脏疾病，80 岁以上的人群中患病率达10%［1］。房颤严重的并发症是因缺血性卒中致残、致死［2］。口服华法林抗凝治疗是预防房颤患者卒中最有效的手段，且需要达到合适的抗凝强度，国际标准化比值（international normal⁃ized ratio，INR）控制范围为2.0～3.0。此外，稳定控制INR 在目标范围内是提高抗凝质量的关键因素，INR 在目标范围时间的百分比（time in therapeutic range，TTR）是临床最常用的抗凝质量控制指标之一，TTR ≥65%才会让患者明显获益［3］。

我国房颤患者华法林抗凝比例仅为2.7%，且多数未系统规范检测INR 或INR 保持在无效低水平，严重影响患者临床治疗效果。如何有效且个体化应用华法林抗凝剂量一直被临床所关注。为使华法林抗凝患者快速达标，既往研究表明基于VKORC1 和CYP2C9 基因多态性的华法林预测模型可用于指导华法林个体化抗凝治疗［4-5］。然而，关于CYP2C9 和VKORC1 药物遗传学检测的有效性与华法林治疗剂量的关系仍存在争议［6］。COAG研究表明基因检测指导的华法林剂量在前4 周的治疗中并没有提高抗凝治疗效果，但COAG 亚组人群研究建议基因指导算法对预测非黑人患者维持剂量优于黑人患者［7］。最近，SHAH等［8］研究发现CYP2C9/VKORC1 基因型指导华法林给药可能比经验给药更准确，然而这种方法的临床疗效尚不确切。本研究将我院非瓣膜性房颤且拟接受华法林抗凝患者分为两组，基因检测组进行CYP2C9和VKORC1 基因检测，根据华法林预测模型采用预测剂量给药，对照组采取经验性给药，并对两组患者抗凝情况、抗凝质量和临床随访事件的情况进行研究和分析，以探求华法林个体化临床应用，缩短达标时间，提高该药使用率和患者依从性。……