白韬 田文海 唐康岁 彭涛 缪宜成 甘金城

广西壮族自治区南溪山医院1血管外科，2疼痛科，3血管外科，4大血管外科，5科学实验室（广西桂林541002）

胸主动脉瘤是一种威胁生命的疾病，特征是无症状的胸主动脉扩张。患有胸主动脉瘤的患者发生严重主动脉并发症的风险较高，如壁内血肿、主动脉夹层或破裂，甚至致命［1-2］。据估计，全世界每年与主动脉瘤相关的死亡约为200 000 例［3］。由于迄今为止尚未发现任何有效的药物治疗方法，手术修复仍然是主动脉瘤的唯一治疗方法［2］。胸主动脉瘤是一种无声疾病，目前仍需要新颖的靶向诊断工具来识别胸主动脉瘤患者。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）作为主动脉介质层中的主要细胞，已被认为在维持主动脉壁稳态方面起着关键作用［4］。在人类和动物模型中，导致主动脉壁变性的因素包括转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF⁃β）、基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）等［5-6］。根据报道，TGF⁃β1 可以促进人主动脉（human aortic，HA）⁃VSMC 的增殖、迁移和表型转换［7］，还可诱导肺成纤维细胞增殖、胶原蛋白（collagen，Col）Ⅰ、Col Ⅲ合成与细胞表型分化［8］。TGF⁃β1 能够刺激VSMC胶原生物合成并抑制胶原降解［9］。此外，细胞表型转化发生在胸主动脉瘤的发展过程中，胸主动脉瘤成纤维细胞显示几种MMP（MMP2、MMP11、MMP14）、胶原蛋白基因/弹性蛋白（Col1a1、Col1a2、Col3a1、Ern）和其他基质蛋白的表达升高［10］。然而，目前仍缺乏关于MMP11 对TGF⁃β1 诱导的HA⁃VSMC 的增殖和胶原合成影响的报道。因此，本研究旨在通过测定MMP11 在TGF⁃β1 调控下HA⁃VSMC 的增殖和胶原合成中的功能，分析此过程中的相关机制，为胸主动脉瘤的临床防治提供新的研究方向和干预靶点。……