血红素加氧酶⁃1修饰的骨髓间充质干细胞减轻脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞氧化应激

2021-10-11陈旭昕李虎明唐俭孟激光韩志海

实用医学杂志 2021年18期

陈旭昕李虎明唐俭孟激光韩志海

1中国人民解放军总医院第六医学中心呼吸与危重症医学科（北京100048）；2中国人民解放军总医院呼吸与危重症医学部（北京100091）

弥漫性肺血管内皮细胞损伤是急性肺损伤（acute lung injury，ALI）及急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）重要的病理特征。肺微血管内皮细胞（pulmonary micro⁃vascular endothelial cell，PVEC）损伤后可导致肺泡毛细血管通透性增加及肺水肿的发生，其中氧化应激是导致肺血管内皮细胞损伤的重要机制之一［1-2］。研究［3-5］表明，骨髓间充质干细胞（bone marrow⁃derived mesenchymal stem cell，BM⁃MSC）对急性肺损伤具有保护作用。逆转ALI/ARDS 中的氧化应激失衡是MSC 发挥保护作用的重要机制，但肺损伤微环境中增高的氧化应激水平也明显制约了外部间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）的损伤修复作用［6］。血红素加氧酶⁃1（Heme oxygenase⁃1，HO⁃1）是一种诱导性应激蛋白，具有在病理状态下稳定内环境以及细胞保护功能［7］。HO⁃1 可通过减少活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）产生，减少组织脂质过氧化以及促进抗氧化效应元件来发挥抗氧化应激作用［8］。上调BM⁃MSC 中HO⁃1 的表达，能否解除氧化应激对于间充质干细胞本身的影响，能否进一步提升MSC 对ALI 及靶细胞氧化应激的保护作用有待进一步研究证实。因此，本研究拟利用Transwell 共培养体系，用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激PVEC，比较MSC 及HO⁃1 修饰的MSC 对PVEC 内氧化应激平衡，包括ROS含量、脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH⁃PX）活性的影响，并探索MSC 调控PVEC 氧化应激平衡可能的分子机制，以期为MSC 在ALI/ARDS 治疗中的应用提供更多的实验室依据。