王颖旎，武平，余泽芸，罗云

(成都中医药大学 针灸推拿学院，成都 610075)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性全身性的自身免疫性疾病，以持续性关节滑膜炎、血管翳形成为典型特征，主要累及小关节，表现为关节疼痛、僵硬、畸形及功能丧失等，可显著降低患者的生活质量和预期寿命[1-2]。RA的确切病因及发病机制目前尚不完全清楚，主要认为与免疫功能异常、关节滑膜增厚、关节软骨和骨破坏等因素有关，妇女、吸烟者和有该病家族史的人最易受影响[3]。近年来，与RA有关的骨代谢机制成为研究的热点。骨代谢的过程主要由骨形成和骨吸收构成，骨代谢动态平衡是维持骨组织正常功能的重要因素之一，若骨代谢失衡，易造成骨损伤。Wnt信号通路主要分为依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典信号通路和不依赖β-连环蛋白的非经典信号通路，2种通路相互协调，调节成骨细胞与破骨细胞的动态平衡，均被认为在骨代谢中发挥重要的作用[4-5]。当成骨细胞和破骨细胞平衡被打破时，则易诱发骨侵蚀和骨破坏，成为RA发病因素之一。经典Wnt信号通路可诱导成骨细胞生成，促进受损骨关节修复，缓解软骨损伤和骨侵蚀。在RA骨代谢方面，激活经典Wnt信号通路可诱导成骨细胞分化成熟，抑制破骨细胞活动，从而减少骨质破坏[6]。硬化蛋白(sclerostin，SOST)是一种由SOST基因编码的糖蛋白，主要由矿化基质内的3种终末分化细胞(骨细胞、软骨细胞及胶质细胞)表达和分泌[7]。SOST作为Wnt信号通路的内源性负调节蛋白日益受到关注，其可作为调控经典Wnt信号通路的潜在治疗靶点。……