汪凯，周永明，严静贤

(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 血液科，上海 200437；2.上海市崇明区第三人民医院 内科，上海 202153)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome， MDS)是起源于造血干细胞的一组高度异质性髓系肿瘤性疾病，其肿瘤细胞主要来源于突变的克隆性造血细胞的扩增，常伴有不同程度的血细胞减少，具有向急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia, AML)发展的高风险[1-2]。MDS的发病机制目前仍未完全阐明，研究表明，免疫反应异常在MDS的发生发展中发挥重要作用[3]。异基因造血干细胞移植仍然是唯一可能治愈的治疗方式，但仅适用于少数患者[4]。NK细胞是人体固有免疫细胞之一，广泛分布于血液、外周淋巴组织、肝脏、脾脏等脏器中，在针对肿瘤的免疫监视中发挥重要作用。本文将对NK细胞在MDS中的变化以及在临床治疗药物和新研发药物中的作用展开综述。

1 NK细胞概述

NK细胞发现于20世纪70年代中期，健康成年人循环淋巴细胞中NK细胞占5%～15%，与B细胞和T细胞一起构成人体的3种主要淋巴细胞[5-6]。依据CD56表达密度可将NK细胞分为CD56dim和CD56bright2种亚群，CD56dim亚群与CD56bright亚群相比具有更强的细胞毒性作用并高表达Fc受体CD16，而后者具有分泌大量细胞因子的能力，如IFN-γ、TNF-α，并被认为可能是较成熟CD56dim亚群的前体细胞[7]。近些年随着相关研究的逐渐深入，又有记忆性NK细胞等新类型NK细胞被发现。

NK细胞的功能由大量位于细胞表面的活化性和抑制性受体决定，从而使NK细胞在选择性靶向致病细胞的同时防止针对自体细胞的自身免疫反应[8]。杀……