王艳艳，王 玮，李菁媛，刘 丹，李春芳，李雪兰，韩 蓁

(西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710061)

Wolf-Hirschhorn综合征(Wolf-Hirschhorn syndrome，WHS)是1965年由Wolf和Hirschhorn(Humangenetik，1965年)首先报道的4号染色体短臂末端的缺失所引起的一种较为罕见的染色体病，目前临床常用的血清学染色体非整倍体筛查和无创DNA产前检测主要针对21-三体等染色体非整倍体的筛查，不能涵盖染色体微缺失微重复异常和基因异常[1]，因而WHS等致病性染色体拷贝数变异(copy number variation，CNV)在产前往往容易漏诊。但WHS具有复杂但一致的表型，并且可能在胎儿期有所表现，例如宫内发育迟缓(fetal growth retardation，FGR)、特殊面容、心脏异常、骨骼畸形等，总结产前超声这些可能被发现的表型，为进一步行侵入性产前诊断提供了可能。

1 资料与方法

1.1 个案情况

个案1，女，27岁，G2P0，于停经27+3周胎儿心脏超声检查发现永存左上腔静脉、FGR而行羊水穿刺，染色体核型分析和基因芯片检查结果提示46,XN,del(4)(p15.2),arr[GRCh37]4p16.3p15.2(68346-23193818)x1，于妊娠31+2周要求住院引产，经阴道分娩一男死婴，出生体重1 212g。个案2，女，28岁，于停经30+2周在当地医院产前B超检查发现股骨干长度(femur length，FL)短，在西安市一家三甲医院产前诊断中心行羊水穿刺，染色体核型分析和基因芯片检查结果提示4p16.3p15.1有28.7Mb缺失(arr[GRCh38]4p16.3p15.1(68454-28823484)x1，来我院遗传优生门诊咨询后决定回当地医院终止妊娠。

1.2 文献检索方法

以“Wolf-Hirschhorn综合征、4p综合征、产前诊断”作为检索词，检索2010年1月至2020年12月期间万方和中国知网数据库发表的文献，排除重复文献得到26篇文献，排除综述性文章和产后诊断的文献，最终得到17篇文献，共40例WHS，阅读原文，提取产前超声表现和侵入性产前诊断的原因等信息。……