吴美芬 潘海燕 刘裕晓 黄兴丽 韦晓丹 武 革

（广东医科大学附属医院内分泌科，湛江524001）

糖尿病是世界范围内的常见病，长期易引发并发症，危害患者健康，近年其发病率逐渐升高。1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）是自身免疫介导引起胰岛β 细胞破坏、凋亡增加的自身免疫性疾病，在糖尿病中所占比例低于T2DM，但其临床症状较严重，多累及年轻人[1］。研究发现，T1DM 患者的高血糖往往与高血糖素血症有关，而胰高血糖素由胰岛α 细胞分泌[2］。胰高糖素样肽1（glucagonlike peptide-1，GLP-1）是一种促胰岛素肽，能促进胰岛β 细胞增殖并抑制其凋亡，主要由肠道L 细胞分泌，近年被发现可通过胰岛α 细胞合成胰高糖素原途径产生[3-5］。二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4，DPP4）抑制剂是近年广泛应用于糖尿病治疗的一类降糖药物，通过抑制GLP-1降解及胰高糖素分泌，增加体内胰岛素分泌发挥降糖作用[6］。沙格列汀是DPP4 抑制剂的一种，既往多用于治疗T2DM，临床疗效好，安全性高[7］。本研究将通过注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导建立T1DM 小鼠模型，研究沙格列汀对T1DM 小鼠GLP-1、胰高血糖素表达及胰岛α 细胞增殖、凋亡的影响，以期为临床治疗T1DM提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 SPF级健康C57BL/6小鼠55只，8～10 周龄，体重25～30 g（南方模式生物研究中心），严格按照小鼠饲养规则进行喂养，温度为25℃，湿度为50%，光照时间为8：00～20：00，饮用蒸馏水，饲养期间保持饲养房间整洁、通风，定时对鼠笼进行清理。实验动物及饲养条件符合《实验动物管理条例》要求。小鼠适应性饲养2周后用于后续实验。

1.1.2 主要试剂与仪器 STZ 自行配制：枸橼酸滴定生理盐水至pH值为4.2，然后进行高压灭菌，临用前以无菌酸化生理盐水将STZ 配制成2% 工作液。……