绿原酸缓解Aβ诱导的阿尔茨海默病小鼠神经损伤及NLRP3炎症小体活化①
2021-09-25王鸿利杨文娟
刘 帆 何 琴 王鸿利 黄 丹 杨文娟
(四川省医学科学院·四川省人民医院草堂病区老年内五科,成都610072)
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,主要表现为记忆、认知和行为衰退,最终导致死亡[1]。目前研究表明,AD 病理特点为胞外amyloid-β(Aβ)肽聚合,细胞内神经元纤维缠结和Tau 蛋白高度磷酸化[2]。Aβ 肽可以多种形式存在,如单体、低聚物或纤维状。越来越多证据表明,AD 发病机制为低聚物形式的Aβ 肽在胞外聚集[3-4]。目前AD 治疗药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors,AChEIs)和n-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂(N-methyl-D-aspartate,NMDA),但无法达到预期治疗效果,且存在危及生命的潜在副作用[5-6]。中药具有多成分、多靶点、多途径特点,在AD 治疗方面优于单靶点药物[7-8]。绿原酸具有多种生物效应,包括抗菌、抗氧化、抗炎、抗癌、抗糖尿病、抗高血压、抗肥胖等作用[9-11]。已有研究表明,绿原酸发挥神经保护作用的可能机制是通过抑制乙酰胆碱和丁酰胆碱活性,从而减缓脑内乙酰胆碱和丁酰胆碱破坏,防止氧化性神经退行性变[12]。因此,本文主要研究绿原酸对Aβ 诱导的AD神经损伤及NLRP3炎症小体活化的影响。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 健康雄性昆明小鼠(5~6 周龄)购于四川省医学科学院,四川省人民医院实验动物研究所,许可证号:SCXK(川)2018-110。 22℃、50%相对湿度,12 h光/12 h暗循环饲养,自由饮食饮水,适应性喂养1周进行后续试验。
1.1.2 主要试剂与仪器 5-HT、5-HIAA、iNOS、IL-6和TNF-α 试剂盒购自南京建成生物研究所;BCA 试剂盒购自合肥莱尔生物科技有限公司;蛋白提取试剂盒购自Promega 公司;所有抗体均购自上海艾博抗生物科技有限公司;……
