BMSCs通过归巢调节哮喘大鼠Th1/ Th2细胞“漂移”①
2021-09-25朱慧志徐晴雯任冯春安徽中医药大学研究生院合肥230031
王 坤 朱慧志 杨 磊 徐晴雯 任冯春 (安徽中医药大学研究生院,合肥230031)
哮喘是Th2 淋巴细胞驱动的气道异质性疾病,其特征是慢性气道炎症、气道高反应性、黏液过度分泌和气道壁重塑[1]。哮喘的气道炎症以Th2 型CD4+T 细胞占主导[2]。发作时控制Th2 细胞分化的转录因子GATA 结合蛋白3(GATA-3)表达迅速上调,使得Th2 相关细胞因子如白介素(IL)-4,IL-5 和IL-13 等生成增多。与此同时,Th1 细胞分化功能下降,诸如IFN-γ、IL-2等Th1细胞因子生成不足,抑制IL-4、IL-10 等Th2 细胞因子基因表达的作用削弱。Th1/Th2细胞因子的比例失衡促进嗜酸性粒细胞活化、黏液分泌增强和IgE 升高,诱发支气管收缩,气流阻塞。由此可见,Th1/Th2 细胞间的失衡(即Th1/Th2“漂移”)是哮喘发病的重要机制,也为哮喘的治疗提供了基础框架[3-4]。哮喘治疗的研究主要集中于减少严重哮喘发作和提高生活质量。间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)可改善包括哮喘在内的各种慢性炎症疾病免疫紊乱状态。研究表明[5-6],BMSCs 具有调节宿主免疫和抑制慢性炎症的作用。尤其是在不同类型的组织损伤和过敏性炎症中,BMSCs 具有保护肺免受各种损伤的能力。哮喘发作时,“休眠”的BMSCs 被“唤醒”,“归巢”到损伤部位,调节Th1/Th2“漂移”,即抑制Th2 过度分泌而减少Th2 细胞因子表达,从而调节免疫微环境、改善气道炎症[7-9]。BMSCs 发挥作用的关键在于其归巢能力及归巢时间。本研究通过CFSE 荧光染色示踪技术观察移植后哮喘大鼠BM‐SCs 向肺组织的归巢情况,借以研究其免疫调节作用,为BMSCs移植治疗哮喘铺垫。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 清洁级雄性SD 大鼠18 只(体重180~200 g),随机分为3 组,每组6 只:空白组,哮喘模型组(哮喘组),间充质干细胞移植组(归巢组)。……
