紫草素抑制ERK1/2-NF-κB通路对大鼠心房颤动的改善作用
2021-09-24舒礼良黄功成郝爽黄辰朱效华徐敬
舒礼良,黄功成,郝爽,黄辰,朱效华,徐敬
郑州大学第一附属医院心血管外科,郑州 450052
心房颤动(简称房颤)是心脏疾病患者常见的一种临床表现,目前其治疗仍是世界难题[1-2]。心肌纤维化造成的心房重构是导致房颤的主要原因之一[3],可能成为房颤干预的重要切入点。紫草素(shikonin)是从紫草科植物紫草中提取的一种萘醌类化合物,具有多种药理学作用,如抑制肿瘤细胞增殖、迁移和浸润,减轻四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化,以及博来霉素诱导的肺纤维化等[4-7],但是否能改善大鼠房颤仍需进一步研究。本研究探讨紫草素对大鼠心肌纤维化、房颤的影响,旨在为紫草素作为临床治疗房颤的药物成分提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物 8周龄健康清洁级雄性SD大鼠30只,体重180~200 g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司[SCXK(京)2017-0011]。实验过程符合国家和单位有关实验动物管理和使用的规定。
1.2 试剂与仪器 紫草素(纯度≥98%)、乙酰胆碱(ACh)、CaCl2购自美国Sigma-Aldrich公司;兔抗鼠胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)、p-ERK1/2、核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB) p65、p-NF-κB p65、GAPDH一抗购自英国Abcam公司;HRP标记的山羊抗兔二抗购自美国Sigma公司;苏木精-伊红(HE)试剂盒、Masson染色试剂盒购自上海碧云天生物科技有限公司;TGL-16M高速离心机购自湖南长沙湘仪仪器厂;EN61010-1水平电泳仪购自美国Bio-Rad公司;电子心电图机购自成都泰盟科技有限公司。
1.3 分组与处理 30只大鼠适应性喂养2 d后,随机分为正常对照组、模型组、紫草素组,每组10只。紫草素组大鼠按照紫草素4 mg/kg(溶于0.2%DMSO)的剂量灌胃给药[8],正常对照组、模型组大鼠灌胃等量生理盐水,1次/d,连续7 d;……
