移植BMSC来源的Leydig样细胞对DEHP损伤小鼠睾丸功能的修复作用及其机制

2021-09-24康永明方琨宋攀杨璐辰刘正欢王临春史率克董强

解放军医学杂志 2021年8期

康永明，方琨，宋攀，杨璐辰，刘正欢，王临春，史率克，董强*

1四川大学华西医院泌尿外科，成都 610041；2四川遂宁市中心医院泌尿外科，四川遂宁 627000

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP]是塑料制品生产中常用的增塑剂[1]，广泛存在于人类接触物中，如包装袋、医疗器械及装修材料等[2-3]。DEHP经接触、摄入或吸入等途径进入体内，对人类和动物的激素合成、分泌及代谢产生影响[4-5]。睾酮是一种主要由睾丸产生的类固醇激素，由睾丸间质细胞(Leydig细胞)合成并分泌[6]。DEHP可损伤雄性生殖系统的主要靶器官睾丸[7]，使睾酮分泌降低。研究发现，DEHP可诱导肝细胞[8]、卵巢颗粒细胞[9]及精母细胞[10]等发生凋亡。此外，有研究发现，DEHP可诱导睾丸组织发生氧化应激，当活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)基团产生蓄积时，细胞器受到破坏后功能受损，可影响溶酶体活性，最终导致细胞死亡[11]。目前，雄激素低下的治疗常采用外源性睾酮补充、干细胞移植及Leydig细胞移植等方法[12-14]，可促进受损睾丸功能的恢复[15]，但存在不符合睾酮生理节律需求、种子细胞来源不足、排异反应及伦理等相关问题。本课题组对DEHP损伤Leydig细胞功能的机制进行了探索[16]，并在体外实验中成功诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向Leydig样细胞分化[17-18]。此类细胞具有表面突起、胞质丰富、核仁清晰的特征，且具备分泌睾酮的功能。本研究旨在通过移植BMSCs来源的Leydig样细胞，探讨其对DHEP受损睾丸功能的修复作用及相关机制，以期为细胞移植治疗雄激素低下提供新的选择并奠定理论基础。