张 聪，林 霞，杨子毅

(江南大学药学院，江苏 无锡 214122)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，俗称早老性痴呆、老年痴呆，是一种渐进性的神经系统退行性疾病，主要表现为认知功能障碍和日常生活能力下降[1]，是造成痴呆的主要原因之一[2-3]。盐酸美金刚(Memantine Hydrochloride，MEM·HCl)是唯一上市的NMDA受体拮抗剂，也是唯一一个用于治疗中重度阿尔茨海默症的药物，也有研究表明其与多奈哌齐联用能改善患者的认知功能[4-8]。盐酸美金刚(图1)是一种低中亲和力、非竞争性、强电压依赖性的 NMDA 受体拮抗剂，其通过阻断谷氨酸(Glu)引起的 NMDA 受体过度兴奋，从而间接抑制β-淀粉样蛋白的作用阻止细胞凋亡和阿尔茨海默症的病程，能改善患者的认知功能。本项目采用难溶性盐和纳米晶体技术开发了一种美金刚双羟萘酸盐混悬剂。

因为美金刚无紫外吸收，所以其含量只能采用柱前衍生化或者质谱来测定，但由于柱前衍生化操作复杂，且定量限过高，血浆中的样品浓度过低，所以不适合柱前衍生化方法；本项目采用超高效液相色谱-串联质谱来测定血浆样品中美金刚的含量，现有的测定方法样品前处理大多采用液液萃取的方式，该方式用于测定美金刚的含量提取回收率不稳定，且中间环节过多，容易造成样本污染，实验操作过于繁杂，因此，急需建立一种前处理方式简便快捷，方法可靠的血浆中美金刚的含量测定方法。

图1 盐酸美金刚结构式Fig.1 Structure of memantine hydrochloride

本项目采用沉淀蛋白法进行血浆样品前处理，操作简便；并对超高效液相色谱-串联质谱法进行了方法学验证，结果显示我们所开发的方法是可行的。……