吴雪青，余 倩，林 霞，杨子毅

(江南大学药学院，江苏 无锡 214122)

黄体酮(Progesterone)是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然孕激素，在临床上主要用于治疗先兆性流产、黄体功能不全以及用于胚胎移植后的辅助生育等[1]。黄体酮主要通过促进子宫内膜向分泌期转化，降低子宫平滑肌的兴奋性，促进母-胎界面的免疫耐受以保护受精卵和胎儿[2]。目前市售黄体酮主要以口服，肌肉注射和阴道制剂为主。黄体酮经口服由于溶解度低和肝脏首过效应，导致其生物利用度低，临床治疗效果较差[3]。肌肉注射制剂为油溶性注射液会引起强烈疼痛，且长期注射会引起注射部位过敏反应以及形成无菌脓肿[4]。与口服和注射相比，阴道递送黄体酮具有更高的生物利用度和患者依从性。

阴道给药是局部和全身靶向治疗的有效途径，具有比表面积大、血液供应丰富以及避免肝脏首过效应等优势。Miles等[5]发现相比于肌肉注射黄体酮，阴道给予黄体酮后虽然血浆中黄体酮水平低，但子宫组织中的黄体酮水平相比而言更高，药物实现了直接从阴道递送到子宫，即子宫首过效应。由于阴道的自我清洁作用以及重力的存在，阴道制剂的吸收以及滞留时间往往不能达到预期。为了应对这些挑战，生物粘附性聚合物和纳米技术逐渐应用于阴道递送系统[6-7]。

黄体酮阴道缓释凝胶，商品名为雪诺同(Crinone®)是一种水包油乳剂，其中微粉化的黄体酮大部分分散在油相中形成药物储库，由卡波姆和聚卡波非组成的生物粘附性聚合物可以在阴道滞留72 h以上，因此在阴道给药后可以实现持续的药物释放。……