袁 鹰，刘竺云，李 岩

(泰州职业技术学院，江苏 泰州 225300)

奥美拉唑是由瑞典Astra Zeneca公司研制开发的第一个质子泵抑制剂(PPI)[1]，是胃酸分泌的强效抑制剂，可用于治疗胃和十二指肠溃疡。奥美拉唑结构中含有磺酰基苯并咪唑化学结构，属于弱碱性化合物，见光容易分解[2-3]，在制备的过程中对外在环境相对严苛，由于粘合剂的加入以及大生产时批量大，在生产过程中很难控制水分及高温对奥美拉唑的影响，从而使奥美拉唑降解而产生杂质，影响了疗效和用药安全，因此拟改进奥美拉唑处方及制备工艺，采用挤出-滚圆工艺法制备含药微丸，然后采用流化床一步制粒工艺制备奥美拉唑颗粒，羟丙甲纤维素E3隔离层包衣，Eudragit和聚乙二醇用作肠溶材料，过筛，充填。

本研究对奥美拉唑肠溶胶囊的制备工艺进行了研究，使用筛分法考察实验批量的喷液流量、造粒温度、进风风量对奥美拉唑颗粒的影响；通过液相法考察了颗粒粒径对产品溶出曲线的影响。在中试车间完成了3批13.3万颗规模的验证生产并通过筛分法和液相法研究了产品质量。

图1 奥美拉唑肠溶胶囊制备工艺Fig.1 Preparation technology of omeprazole enteric-dissolved capsules

1 材料与仪器

1.1 材 料

奥美拉唑(纯度99%)，南京百慕达生物科技有限公司；甘露醇(纯度99%)，南京松冠生物科技有限公司；羟丙纤维素EXF(纯度98%)，湖北恒景瑞化工有限公司；羟丙纤维素LH-32(纯度98%)，湖北恒景瑞化工有限公司；微晶纤维素pH101(纯度≥99%)，苏州甫路生物科技有限公司；乳糖200目(纯度99%)，南京百慕达生物科技有限公司；……