徐莉，郭胜楠，郭占东，李敏

1.国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022；2.北华大学公共卫生学院，吉林 吉林132013

目前，新冠疫情仍在持续流行，且新型冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）仍在不断变异［1-4］。其中，病毒基因序列的突变组合可导致病毒的传播力、致病力和／或免疫原性等发生明显改变［5-8］。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）对病毒变异株进行了分类，满足以下条件之一的毒株定义为“关切变异株”（variant of concern，VOC）：流行病学上传播力增强或流行特点出现有害变化，致病力增强或临床表现趋重；或导致公共卫生、社会措施或现有诊断、疫苗、治疗方法的有效性降低。满足以下条件的毒株定义为“关注变异株”（variant of interest，VOI）：相比早期参考株，病毒表型发生变化或氨基酸变异引起或潜在引起病毒表型发生变化，病毒变异株可引起社区传播、或在多个地区／国家传播［9］。由此可见，病毒变异对传播力、致病力及免疫原性的影响可能是独立的，WHO更关注引起致病力改变的或对现有预防或治疗手段有效性有显著影响的毒株。WHO已公布了多株VOC［10］，VOC可能会对死亡率和发病率产生负面影响，针对接种疫苗产生的抗体中和水平低，引起的疫苗诱导免疫逃逸。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）、英国政府网（Government of the United Kingdom，UK）及WHO已相继发布了关于SARS-CoV-2变异株疫苗的评价指南、监管意见等，本文结合国外技术指南，浅析SARS-CoV-2变异株疫苗研发与评价技术要求，旨在为新冠变异株疫苗的开发和评价提供参考。

1 FDA《新冠疫苗紧急使用授权行业指南》修正案

FDA在2021年2月22日发布了修订后的《新冠疫苗紧急使用授权行业指南》，新增了附录2《新出现的新冠变异株疫苗评价考虑》［11］，并于2021年5月进行了再次更新。……