邵天舒，丁锐，周长明，郭雷

北京市药品检验所国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室中药成分分析与生物评价北京市重点实验室，北京102206

人凝血因子Ⅷ制品是由健康人血浆经分离、提取、纯化、冻干等工艺制得的一种血液制品，是甲型血友病患者目前最有效的预防及治疗出血的方法即凝血因子替代疗法不可或缺的主要产品，患者通常需终生用药［1-2］。鉴于该产品是以人血浆为原料，存在传播人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）等病毒的重大风险，原国家食品药品监督管理局于2002年发布的《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》提出“凝血因子类制品生产过程中应有特定的去除／灭活脂包膜和非脂包膜病毒的方法”的要求［3］。目前，各生产企业对人凝血因子Ⅷ制品中脂包膜病毒普遍采用有机溶剂／表面活性剂（S／D）法进行灭活，其中聚山梨酯80为该方法中常用的表面活性剂之一［4］。由于聚山梨酯80具有很强的破裂细胞膜的作用，特别是注射剂中的聚山梨酯80能直接进入血液，可引起溶血、血管扩张及血压下降等不良反应；此外，其在人体内水解后释放出的油酸还有诱发组胺释放，发生急性超敏反应的风险［5］。因此，为最大限度降低血友病患者的用药风险，《中国药典》三部（2015版）规定，人凝血因子Ⅷ制品中聚山梨酯80残留量应≤100 μg／mL，测定方法（简称药典方法）是利用其化学结构中的聚乙氧基可与硫氰酸钴铵反应形成蓝色复合物，将该复合物溶于二氯甲烷，通过测定其在波长620 nm处的吸光度测定含量［6］。……