王平，张学峰，陈美丽，冯帆，邵帅，刘梅影

1.国药中生生物技术研究院有限公司，北京101111；

2.北京生物制品研究所有限责任公司，北京100176

铝佐剂是目前使用最广泛的人用疫苗佐剂，主要包括氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂和二者混合系统及与其他佐剂成分组成的佐剂系统（如AS04），多数预防性疫苗采用氢氧化铝作为佐剂［1］，铝佐剂的含量对预防性疫苗的安全性和免疫原性具有重要影响，存在诱导过敏反应及神经毒性的可能，因此在不影响免疫原性的前提下，应采用能够达到预期人体有效性的最小剂量，尽可能降低疫苗中铝佐剂的含量，从而降低发生临床不良反应的风险［2-4］。

WHO和欧盟规定，铝佐剂的安全性限度标准为不超过1.25 mg／剂［1］，《美国药典》为不超过0.85mg／剂［1］，最低0.125 mg／剂［4］，《中国药典》三部（2020版）各论规定为0.17~0.52 mg／剂［5］。目前，疫苗中铝含量检测方法为《中国药典》三部（2020版）推荐的乙二胺四乙酸钠络合滴定法［5-7］。该方法根据指示剂颜色变化通过目测确定滴定终点，易受人为因素影响，所需样品量大（一般需要合并5~10剂疫苗），无法检测单支疫苗的铝含量。因此，本实验采用高温干烤加酸的方法处理样品，将疫苗中的氢氧化铝胶体颗粒转化为可溶性Al3+，与Tiron试剂在酸性条件下形成有紫外光发色团的衍生物［8-11］，用紫外分光光度计检测A310，并对该方法进行验证。

1 材料与方法

1.1 疫苗 吸附百白破联合疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗、实验用流感病毒裂解疫苗（佐剂）及实验用流感病毒裂解疫苗（不含佐剂）由北京生物制品研究所有限责任公司提供；……