年悬悬，李军英综述，张家友，杨晓明审校

1.武汉生物制品研究所有限责任公司，湖北 武汉430207；

2.国家联合疫苗工程技术研究中心，湖北 武汉430207；

3.中国生物技术股份有限责任公司，北京100029

佐剂分为免疫刺激佐剂和递送系统佐剂。免疫刺激佐剂来源于病原体，主要包括病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）［如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、单磷酰脂质A（monophosphoryllipid A，MPLA）、胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）的细菌DNA（CpG DNA）］，通过细胞因子或模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）诱导免疫反应，而递送系统主要将疫苗抗原靶向递送给抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）。PRR的发现与树突状细胞的发现意义一样。1989年，耶鲁大学教授Charles Janeway提出了天然免疫细胞PRR能特异性识别病原携带的非我组分PAMP，并预测PRR是先天免疫和适应性免疫之间的桥梁［1］。1996年，LEMAITRE等［2］发现Toll在果蝇对真菌感染的免疫中起着重要作用，从而确立了Toll的免疫学意义。1997，MEDZHITOV等［3］在果蝇胚胎背腹轴线发育的特殊分子中发现哺乳动物同源Toll蛋白，被命名为hToll，该蛋白能够激活与适应性免疫有关的基因。Toll受体的哺乳动物同源物相继被鉴定为Toll样受体（Toll-like receptor，TLR），hToll被重命名为TLR4［4］。TLR家族现由10个成员组成（TLR1~TLR10）。TLR激动剂佐剂主要涉及TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8、TLR9激动剂。

本文就TLR激动剂诱导的信号通路以及其作为疫苗佐剂的应用作一综述。

1 TLR结构及信号通路

TLR是Ⅰ型跨膜蛋白，主要包括富含亮氨酸的胞外区、单个跨膜螺旋、含Toll／IL-1受体（Toll／IL-1 receptor，TIR）结构域的胞内区。胞外区：TLR胞外区的富含亮氨酸重复序列（leucine-rich repeat，LRR）是TLR与TLR配体识别结合的部分［5］。在三维结构中，所有LRR呈环状结构，当多个LRR组装成蛋白时，形成螺线管结构，呈马蹄形，可形成同源或异源二聚体［6］。……