周永飞，杨敬鹏综述，常军亮，曹玉锋，3审校

1.长春生物制品研究所有限责任公司，吉林 长春130012；

2.国家药品监督管理局食品药品审核查验中心，北京100044；

3.怡道生物科技（苏州）有限公司，江苏 苏州215151

最早的单克隆抗体（简称单抗）是1975年Milstein和Kohler发明的鼠源单抗［1］，虽然其具有广阔的应用前景，但由于恒定区可被人体免疫系统识别而产生免疫副反应，诱发人抗鼠抗体反应（human anti-mouse antibody reaction，HAMA）［2］，鼠源单抗的应用有诸多限制，目前主要应用于诊断领域。近年来，抗体技术的研究方向逐渐向人源方向发展［3］，迄今全球已上市的治疗性抗体药物有130多种，在抗肿瘤、抗病毒等多个领域发挥巨大作用［4］。抗体技术经40多年的发展，目前已有人鼠嵌合抗体、人源化抗体及全人源单抗等［5-6］，兔源及驼源抗体也逐渐应用于治疗领域，同时也出现了不同于原始抗体结构的抗体，如单链抗体、双特异性抗体、纳米抗体等，它们在传统抗体的结构上进行改进，使抗体的应用更具有靶向性、功能性和操作性，能够实现很多传统抗体所不能实现的功能。本文对近年来单抗人源化技术及其发展形势作一综述。

1 单抗人源化技术

1.1 人鼠嵌合抗体（chimeric antibody）技术 人鼠嵌合抗体是抗体人源化进程中最早研究的抗体，是一种基因工程表达的重组抗体［7］，通过将鼠源抗体可变区基因与人源抗体恒定区基因融合表达，使其人源序列占整个抗体的70%左右，大大降低了抗体的HAMA［8］。由于不同亚型的IgG恒定区与补体和Fc受体的作用能力不尽相……