肠道病毒71型灭活疫苗体外和体内相对效力试验的相关性

2021-09-18周振歆易力张晗赵勇杨骄雪王丹丹苗睿张玉平董少忠

中国生物制品学杂志 2021年9期

周振歆，易力，张晗，赵勇，杨骄雪，王丹丹，苗睿，张玉平，董少忠

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南昆明650031

肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是导致儿童及婴幼儿手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）重症和死亡病例的主要病原体［1-2］。过去40余年，HFMD在欧洲、美洲及亚太地区暴发流行，2008—2014年间，我国儿童HFMD患者超过1 200万例，死亡约3 200例，对儿童及婴幼儿生命健康构成严重威胁［3-5］。由于尚无明确治疗HFMD的药物上市，疫苗仍是控制HFMD流行的主要手段［6-7］。EV71灭活疫苗自2015在中国获批上市，显示出良好的有效性及安全性［8-10］，保护率达90%以上，且免疫后第2年保护力仍较高［11-12］。

根据国家药品监督管理部门批准的企业注册标准，EV71灭活疫苗的效力试验包括体外相对效力试验和体内效力试验，体外相对效力试验为抗原含量测定，体内效力试验包括ED50效力试验和中和抗体效价测定。体内相对效力试验操作周期长，检测结果受试验动物个体差异的影响较大，且受动物伦理的约束，因此，用简便有效的体外相对效力试验替代体内相对效力试验显得尤为重要，建立替代方法的基础是疫苗生物活性成分含量与免疫效果是否具有相关性［13］。本实验以EV71灭活疫苗上市以后一个自然年内生产的62批EV71灭活疫苗成品为研究对象，对其进行抗原含量、半效稀释倍数、ED50效力、中和抗体效价检测，并对抗原含量与半效稀释倍数、抗原含量与ED50效力、抗原含量与中和抗体效价、ED50效力与中和抗体效价之间的相关性进行评价。