顾江，曾浩，邹全明

陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心，重庆400038

某种意义上讲，人类文明史就是与病原微生物抗争的历史。在疫苗及抗生素发明之前，细菌一直是人类健康的最大威胁，如鼠疫杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等，这些曾经让人闻之色变的黑死病、麻风、破伤风等在疫苗使用后几乎销声匿迹，疫苗在帮助人类抵抗细菌性传染病中发挥了极其重要的作用。虽然抗生素的发明和广泛应用使大多数细菌感染获得较好治疗，但目前细菌疫苗仍然是公共卫生防疫体系的重要组成部分，我国规划免疫的“14苗防15病”中，细菌性疫苗占“5苗5病”。此外，细菌性疫苗品种如肺炎球菌疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗、A群C群脑膜炎球菌疫苗等，在非免疫规划疫苗品种中占比超过半数。

由于受到诸多限制，过去研制的细菌疫苗存在血清型保护谱欠宽、有效性不足、生产工艺繁复等问题，已上市的肺炎链球菌疫苗、结核杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗等正进行升级优化。随着细菌抗生素耐药问题日趋严重，研制针对超级耐药细菌的原创疫苗是目前细菌疫苗的另一个主要研究领域。本文对近年来创新细菌疫苗研发取得的突破和面临的挑战作一简要综述。

1 已上市细菌疫苗升级优化

1.1 肺炎链球菌疫苗 肺炎链球菌是一类富含荚膜的革兰阳性球菌，通常定植于人咽部，主要导致肺炎、中耳炎等局部器官感染和全身脓毒血症乃至死亡。……