王 利，刘丹薇

0 引 言

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，其起源于食管黏膜上皮细胞，在全球癌症相关死亡人数中居于第6位[1]。这一恶性肿瘤主要分为两种组织学类型：食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)和食管腺癌[2]。尽管近年来在食管癌的诊断和治疗方法上取得了一定的进展，我国的食管癌生存率依旧很低。因此，明确预后标志物和潜在的药物靶点可以为食管癌的早期诊断和治疗提供可靠依据[3-4]。

细胞不受控的增殖的前提条件之一是DNA复制过程异常改变，目前真核细胞复制因子靶向治疗肿瘤的方案已在临床上得到了广泛的应用[5]。针对拓扑异构酶、DNA合成酶，核糖核苷酸还原酶及端粒酶等靶点的小分子抑制剂已被开发应用于癌症治疗[6]。尽管这些小分子的抑制剂已被证实是具有疗效的抗肿瘤药物，但这些化合物可同时抑制正常和异常的DNA复制过程因而副作用明显[7]。然而，很少有针对DNA复制起点的抑制剂被开发应用于癌症治疗。微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins，MCMs)最初被发现在复制起始过程中具有解螺旋酶的活性，在细胞周期内控制复制起始时间发挥重要作用[8]。MCMs家族是DNA复制与细胞周期进程和检查点调控结合的一个重要因素，为药物开发提供了一个独特而有趣的替代靶点[9]。目前关于食管癌组织中MCMs家族成员的表达情况及作用机制尚不明确。本研究应用生物信息学的方法探究MCMs家族在食管癌患者中的表达情况并探究其在食管癌发生发展过程中的作用，以期为食管癌提供有价值的治疗靶点。……