陈 辉，杨雪林，张致英，张 寒，马福才，渠敬锋，普 赤，刘丽军，康龙丽

0 引 言

高原红细胞增多症(high altitude polycythemia, HAPC)是人类在长期处于高于2500米高海拔环境中，由高原低氧引起的红细胞代偿性过度增生，导致血液黏稠度升高、血流阻力增加的一种慢性高原疾病[1]。细胞内氧含量的差异会导致疾病的发生从而引起相应症状[2]。HAPC会侵犯皮肤黏膜，导致患者口唇、两颊、鼻尖、耳垂、手掌、指甲等多部位出现皮肤黏膜青紫，呈“多血貌”征[3]；当累及心血管、呼吸、神经等多个系统时，会出现头痛、心悸、呼吸困难、失眠等多种症状[4-5]，严重危害世居西藏人群身体健康。高海拔人群之间适应模式存在一定差异，表明在一定程度上，这种适应存在不同的遗传机制。PENG等[6]描述了参与HIF途径的EPAS1和EGLN1基因可能是高海拔遗传适应的候选基因。FAN等[7]通过全外显子测序，发现在西藏世居人群中PIK3CD和COL4A3基因上存在差异SNP位点。ZHOU等[8]通过全基因组关联研究，发现红细胞生成调节基因SENP1和癌基因ANP32D在患有慢性高原疾病的患者中表达上调。在不同人群中，HAPC疾病的候选基因不一定相同，连锁不平衡分析结果在不同人群中的表现也不一定相同。本研究前期发现西藏世居人群中存在可能的HAPC易感基因PDK1、IL12RB1和TCL1A。因此，本研究旨在通过靶向测序探寻PDK1、IL12RB1和TCL1A基因多态性与西藏世居人群HAPC的易感性关系，从而为西藏世居人群HAPC发病机制研究提供依据，探寻HAPC发生的危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性收集2016年9月至2018年9月西藏民族大学附属医院和西藏自治区第二人民医院高原病及心血管内科和检验科567例就诊的HAPC患者为HAPC组，其中男455例，女112例。……