苓桂术甘汤对慢性心律失常大鼠心肌损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响
2021-09-13李晓玲汪砚雨徐梅赵子明
李晓玲 汪砚雨 徐梅 赵子明
1.河南科技大学第一附属医院 河南,洛阳 471003 2.三门峡市中心医院 3.郑州市第七人民医院
心律失常是最常见的诱发心源性猝死的病因之一,其发病率在近数十年来呈持续上升的趋势,且发病年龄日趋年轻化[1-2]。迄今为止,心律失常的治疗仍以酒石酸美托洛尔等西药治疗为基础,尽管引入了射频消融术,但对于心律失常患者心肌损伤的改善效果仍不尽如人意。据研究报道,心肌细胞凋亡与氧化应激相关,核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor2,Nrf2)被证实为细胞内氧化应激调节的重要转录因子,生理状态下Nrf2被胞质蛋白伴侣分子kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)锚定于细胞质,一旦发生氧化应激反应,Keap1-Nrf2/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE) 抗氧化系统被激活,Keap1与Nrf2分离,Nrf2进入细胞核,结合ARE,启动以血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)为代表的抗氧化酶的基因转录,进而发挥抗氧化作用[3]。苓桂术甘汤是《伤寒杂病论》中经典方剂,治疗慢性心律失常疗效确切[4],但具体作用机制尚不明确。本研究以慢性心律失常大鼠模型为对象,观察苓桂术甘汤对大鼠心肌损伤以及氧化应激防御能力的影响,分析其保护慢性心律失常大鼠心肌组织的可能机制。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 雄性无特定病原体(specific pathogen free,SPF) 级SD大鼠45只,7周龄, 体质量260~280g,购于上海斯莱克实验动物有限公司[实验动物生产许可证号码:SCXK(沪)2017-0005]。实验开展前适应性饲养1周,饲养于河南中医药大学动物实验中心[实验动物使用许可证号码:SYXK(豫)2020-0004],根据动物福利委员会要求饲养,即在(23±1)℃恒温、SPF级环境中饲养,自然通风,人工照明,明暗各12h,自由进食饮水。……
