王明刚

广西中医药大学第一附属医院 (广西 南宁，530023)

肝衰竭以肝细胞大量坏死及/或凋亡为基本病理特征，肝细胞大面积死亡后肝组织出现不同程度的异构，较为直接的表现形式即为肝微循环障碍，特别是远端微血管受累，这也是中医肝脏“瘀血内阻”的生物学机制[1,2]。改善肝脏微循环以营造促进肝再生的良好内环境是肝衰竭研究的热点和难点。中药大黄-赤芍具有活血化瘀、泻热解毒功效，研究发现其能提高肝衰竭大鼠存活率，改善肝功能的急剧恶化[3]，提高血清白细胞介素(IL-6)含量[4]，促进增殖细胞核抗原(PCNA)表达[5]。近年研究发现接头蛋白Gab1是远端微血管再生的上游关键信号分子[6]，通过Gab1-Akt信号通路发挥效应。本研究通过观察大黄-赤芍中药颗粒溶解物对肝衰竭大鼠模型肝组织Gab1与Akt表达的影响，探索其“祛瘀生新”的作用机制，报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级Wistar大鼠45只，雄性，体重为(250±30)g(长沙市天勤生物技术有限公司提供)。随机分为3组：空白组15只、模型对照组15只、大黄-赤芍中药颗粒溶解物处理组(简称大黄-赤芍组)15只。实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2014-0011。

1.2 药物组成及主要试剂 大黄10 g、赤芍30 g采用配方颗粒(江阴天江药业)，由广西中医药大学第一附属医院提供。使用双蒸水充分溶解药物，药物浓度设定为3.6 g/ml。Gab1(9272S)、Akt(3232S)及β-actin(3700S)抗体购于CST公司。

1.3 肝衰竭动物模型建立 D氨基半乳糖600 mg/kg联合LPS 20 μg/kg一次腹腔注射复制肝衰竭大鼠模型。大黄-赤芍中药颗粒溶解物在造模前48 h开始灌胃给药，给药剂量为7.2 g/(kg·d)，一直延续至造模后48 h。……