陈通统 刘寿荣

1.浙江中医药大学 (浙江 杭州，310051) 2.杭州市西溪医院

据统计，2016年全球大约有2.9亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，其中只有约10%的患者被确诊，最后接受抗病毒治疗的只有480万[1]。随着疾病的进展，25%～40%的感染者发展为肝硬化和肝细胞癌[2]。我国是HBV感染的高发区，随着乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)的应用，使我国乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性检出率从9.09%下降到了7.18%[3]。母婴传播是我国乙型肝炎传播最主要的途径，即使联合免疫广泛应用，在乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的高病毒载量的母亲中，仍有11%阻断失败[4]。育龄女性中慢性HBV感染者占5%，其中半数以上为HBeAg阳性[5]。因此，阻断母婴传播对2030年消除病毒性肝炎这一公共卫生威胁具有重要意义[6]。现将抗病毒药物阻断母婴传播的新进展综述如下。

1 乙型病毒性肝炎母婴传播的高危因素

Zhang等[7]的研究结果显示，纳入研究的630名孕妇中，母体HBV DNA水平<6、6～7、>7 log10 copy/ml的母婴传播率分别为0%(0/387)、10.1%(7/69)和12.1%(21/174)。中国每年有新生儿1 600万，其中超过100万新生儿面临着HBV传播的风险，即使随着联合疫苗的应用，HBV围产期传播已经从原来的90%下降至约10%[8，9]，但是在HBV DNA水平高于200 000 IU/ml和/或HBsAg水平高于4.0～4.5 log10 IU/ml的HBeAg阳性孕妇中，仍存在较高的免疫失败风险[9,10]。Zou等[11]也得出相同的结果，产前母体的HBV DNA <6.00、6.00～6.99、7.00～7.99、≥8.00 log10 copy/ml的母婴阻断失败率分别为0%、3.2%(3/95)、6.7%(19/282)和7.6%(5/66)(P<0.001)。这表明，在采取被动-主动免疫预防措施后，母体HBV DNA水平越高，母婴传播的风险也越大[7,10]。

HBeAg阳性是病毒复制活跃和高度传染性的标志，Yonghao等[8]的研究结果显示，不同HBeAg状态的母亲，母婴传播率明显不同，产前HBeAg阳性母亲的婴儿HBsAg阳性率较高(9.7%，10/103)，而产前HBeAg阴性母亲的婴儿HBsAg阳性率较低(3.4%，8/233)，差异具有统计学意义(P=0.019)。Zheng等[2]认为，与HBeAg阴性的孕妇相比，HBeAg阳性孕妇的母婴传播风险增加了9倍。……