杨 荷 陈晓琦 王新亭 张传雷 袁长威 杨芳明 陈欣菊△ 赵文霞

1.河南中医药大学第一临床医学院 (河南 郑州，450046) 2.河南中医药大学第一附属医院

中国是全世界范围内的原发性肝癌高发区之一，2018年全球841 080例新发肝癌病例中，中国肝癌发病例数占全球总数的46.71%，2008～2017年中国肿瘤登记地区肝癌死亡率介于(24.70～26.67)/10万[1]。早期肝癌的治疗上，手术切除、肝动脉栓塞及射频消融是公认的有效治疗手段[2]。然而晚期肝癌往往伴有血管侵犯甚至远处转移，手术切除等不具有适应证，选择合适有效的全身治疗可延长晚期患者生存时间，改善生活质量。在既往3期临床试验中，抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼在中晚期肝癌(BCLC分期B或C期)治疗上疗效确切，与安慰剂组的中位生存期6.8个月相比，阿帕替尼可延长肝癌患者中位生存期至8.7个月[3]。但不良反应发生率高，大部分患者不能耐受常规剂量，只能减量服用，因此影响疗效[4]。近年来，免疫检查点抑制剂以激活自身免疫应答的独特治疗方式为晚期肝癌患者带来了新的希望，在许多晚期肿瘤治疗中有着突破性的进展。纳武单抗(nivolumab)及帕博利珠单抗(pembrolizumab)作为二线药物被美国食品药品管理局(FDA)批准用于原发性肝细胞癌。在国内，自主研发的卡瑞利珠单抗是首个获批原发性肝细胞癌适应证的PD-1抑制剂，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼(双重抗 PD-1/VEGFR-2)在中晚期肝细胞癌(BCLC分期B或C期)2期试验(RESCUE研究)中，在一线队列中的客观缓解率(ORR)达到了46%，双药联合疗效显著，但带来更多的不良反应也使安全性受到了挑战[5]。……