付双楠 何婷婷 张宁 周超 张晶晶 王宣 李昕 孙志华 刘鹏程 宫嫚

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)已成为近年来主要非感染性肝病之一，急性DILI同时伴有急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的患者住院周期长、治疗难度大，现将15例急性DILI伴AKI病例特征分析如下。

资料与方法

一、研究对象

纳入2011年1月1日至2019年12月31日解放军总医院第五医学中心收治的急性DILI伴AKI患者15例。所有患者无基础肾病史，无酗酒史。

二、诊断标准

DILI诊断标准参照2015年我国《药物性肝损伤诊治指南》[1]。肝损伤分型①肝细胞损伤型：ALT≥3×ULN，且R≥5；②胆汁淤积型：ALP≥2×ULN，且R≤2；③混合型：ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，且2

AKI诊断标准参照《改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)临床实践指南：急性肾损伤》[2]：符合以下之一即可诊断，①48 h内血肌酐(SCr)上升≥26.5 μmol/L；②7 d之内，SCr上升至≥基础值的1.5倍；③尿量<0.5 mL/(kg·h)，持续6 h。AKI诊断分期为1～3期。

三、疗效判定标准

DILI疗效判断：好转为症状、体征好转或消失，肝功能异常值较治疗前下降50%以上。无效为症状、体征无明显改善，肝功能指标无下降或加重。

AKI疗效判断：好转为不依赖于肾脏替代治疗，血肌酐水平较治疗前下降，甚至恢复至基线水平。无效为血肌酐水平较治疗前无下降，依赖肾脏替代治疗。

总体疗效判断：好转为DILI和AKI均好转判定好转。无效为DILI及AKI，任其一无效判定为无效，自动出院判定为无效。死亡为住院期间死亡。

四、方法

收集15例患者的人口学资料、临床症状、损伤肝脏的药物种类、实验室检查、预后等。

结 果

一、一般资料

15例患者中男6例，女9例，年龄为(64.9±10.3)岁，其中年龄≥60岁8例，45～59岁6例，<45岁1例。纳入病例临床表现以纳差最常见，为10例，其次为乏力9例、尿黄8例，身目黄染、发热各4例，腹胀4例，水肿3例，恶心2例，皮肤瘙痒、意识模糊、皮疹、少尿各1例。7例患者无基础疾病，2例有高血压病合并糖尿病，类风湿性关节炎合并高血压病1例，糖尿病、高血压病、类风湿性关节炎、甲状腺功能亢进(简称甲亢)、甲状腺功能减低(简称甲减)各1例。所有患者可疑药物具体应用情况见表1。

二、实验室结果

所有指标为诊断AKI时所测，ALT 157～1 746 U/L；AST 114～1 600 U/L；ALP 87～534 U/L，平均(231.2±139.6)U/L；TBil 160.7～707.4 μmol/L，平均(354.78±144.52)μmol/L；DBil 140.9～435.1 μmol/L，平均(268.67±101.37)μmol/L；GGT 32～755 U/L，平均(193.04±232.71)U/L；BUN 3.50～21.89 mmol/L,平均(9.81±5.04)mmol/L；Cr 116～340 μmol/L，平均(167.53±71.12)μmol/L。……