闾少冬 魏勇鹏 王卓 袁建勇 卢军华

肝细胞癌是目前全球第六大常见的恶性肿瘤，预后总体较差，并且患者的生存率在很大程度上是由肝细胞癌的分期决定的[1]。目前肝细胞癌治疗后复发率仍较高[2-3]。因此对肝细胞癌的形成和发生的深入研究，对于肝细胞癌的发现和早期筛查，提高肝细胞癌的治愈率，降低肝细胞癌的病死率，就显得尤为重要。

Hippo信号通路，不论是在果蝇这类的模式生物中，还是在高等的哺乳动物中，都是高度保守的。它的功能主要涉及控制细胞生长、增殖、凋亡、分化和器官大小等[4]。Hippo信号通路通过上游调节蛋白接收来自细胞外的生长抑制信号，然后将信息转移到主要核心激酶，最后转移到下游效应器[5]。最近的大量研究证实了Hippo信号在癌症发生中的作用。Hippo通路实际上是一种肿瘤抑制通路，功能异常的Hippo信号通路参与了多种生物学过程[6]。

材料与方法

一、实验材料

(一)实验组织材料 本研究从东方肝胆外科医院肝外五科收集了32例肝癌组织样本和30例正常肝组织样本。根据肝癌AFP水平分类，32例肝癌患者中AFP水平<25.0 μg/mL的占3例，AFP水平在25.0～200.0 μg/mL的占16例，AFP水平>200.0 μg/mL的占13例；30例肝良性增生患者中AFP水平<25.0 μg/mL的占11例，AFP水平在25.0～200.0 μg/mL的占11例，AFP水平>200.0 μg/mL的占8例。本研究经医院伦理委员会批准同意，所有纳入个体均签署书面知情同意书。

(二)实验细胞材料 本研究中使用的L-02细胞、Huh7细胞、SK-Hep1细胞和HepG2细胞均购自中国科学院上海生命科学研究所细胞库，SMMC-7721细胞购自武汉普诺赛生命科技有限公司。L-02细胞、SK-Hep1细胞和HepG2细胞培养使用的MEM培养基购自Gibco，Huh7细胞培养使用的DMEM培养基购自Hyclone，SMMC-7721细胞培养使用的RPMI-1640培养基购自Gibco。……