章晓鹰 顾超 马道亮 张珏 高月求 孙学华

对于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)基因型与疾病转归预后的关联，不同的研究结论存在着较大的分歧，有的研究认为病毒C基因型患者更容易转变为肝硬化与肝癌，而有些研究则认为与基因型无关；报道提示B基因型对干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的疗效优于C 基因型，且C基因型也更容易发生多重核苷类药物的耐药变异[1-6]。但也有报道持不同观点，认为不同基因型的耐药变异无明显区别[7-8]。

目前基因型与病毒变异关联研究多集中于HBV P区，少有研究报道不同病毒基因型的HBV S蛋白变异差异，然而HBsAg不仅仅有B细胞表位，还含有辅助T细胞(T-helper，Th)表位与细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes，CTL)表位[9-10]，均在宿主相关的免疫功能刺激中发挥重要作用[11]。但鉴于HBeAg血清学转换过程中所产生的免疫压力是S蛋白变异的主要原因[12]，并且，S蛋白的变异与病程和年龄有关[13]。因此，本研究重点分析比较了HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV基因型的S蛋白变异差异，探讨病毒基因型对疾病临床转归可能的影响。

资料与方法

一、一般资料

2019年1月至2019年10月上海中医药大学附属曙光医院东院肝炎科门诊或住院的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 99例，其中B基因型50例，C基因型49例。纳入标准参照2015版《慢性乙型肝炎防治指南》[14]，所有患者均HBV DNA测序成功。HBeAg阴性慢性乙肝定义为HBeAg阴性、抗-HBe阳性，丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)持续或反复异常，HBV DNA>2E3 IU/mL[14]。以上患者均有抗病毒药物治疗史。所有患者排除合并其他病毒感染。

二、仪器、试剂、检测方法

1.DNA提取试剂盒为QIAmp Blood Mini Kit(QIAGEN,德国)；D……