王文龙，沈聪，孙博韬，白宁，李新营，陈嘉欣，彭婀敏

（中南大学湘雅医院1.甲状腺外科3.国际医疗部，湖南长沙410008；2.中南大学湘雅医学院，湖南长沙410013）

过去几十年，甲状腺癌的发病率在全世界范围内迅速上升[1-2]。据国家癌症中心数据显示，甲状腺癌已跻升至女性恶性肿瘤的第3 位，且发病出现年轻化趋势，已成为我国30 岁以下女性增长最快的恶性肿瘤[3]。甲状腺乳头状癌是最常见的病理亚型，占85%以上[4-5]。手术是其主要治疗方式，规范化手术治疗后10年生存率达90%以上[6]，但仍有1%～9%的患者在初次就诊时就已出现远处转移，严重影响了患者预后[7]。因此，阐述甲状腺癌的发病机制对改善预后至关重要。

m6A 甲基化修饰是指RNA 的腺苷酸的第6 位N处发生动态可逆的甲基化过程，在调控mRNA 的转录、翻译、稳定、剪切、成熟等发挥了重要的生物学作用，其功能主要由甲基转移酶（writer）、去甲基化酶（eraser）和识别蛋白（reader）决定[8-10]。越来越多的证据表明m6A 甲基化修饰在肿瘤的发生发展扮演了重要的角色[9,11-13]。METTL3 通过YTHDF2 依赖的途径上调抑癌基因SOCS2 的m6A 甲基化水平，从而加速SOCS2 mRNA 的降解。METTL3 过表达促进肝癌细胞的增殖和迁移，相反，敲低METTL3 显著抑制肿瘤生长和转移[14]。研究[15]揭示了IGF2BP3 在结直肠癌中高表达，下调IGF2BP3 可以通过VEGF 和CCND1 的m6A 修饰来抑制血管生成和DNA 复制。以上研究证实m6A 甲基化调控因子高度参与癌症发生发展，具有良好的潜在预后价值。然而，目前对于m6A 甲基化调控因子在甲状腺癌致病调控机制尚不清楚。

本研究利用癌症基因组图谱……