段小辉，申瑶，黄靖波，刘亚晖，毛先海

（1.湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院肝胆外科/肝胆肿瘤研究室，湖南长沙410005；2.湖南省胆道疾病防治临床医学研究中心，湖南长沙410005）

胆管癌的发病率约占消化系统的3%，是肝胆癌中第二常见的恶性肿瘤[1-2]。目前，手术切除是胆管癌的主要治疗策略[3]。然而，胆管癌的术后复发率很高，5年生存率不到5%。因此，探索胆管癌发生发展的分子机制，为胆管癌的治疗提供药物靶点对于胆管癌的防治研究有重要的临床意义。Aurora 激酶是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，由Aurora-A、Aurora-B 和Aurora-C 3 个亚型组成。Aurora 激酶参与细胞中心体的成熟和分离、纺锤体的组装和稳定性、染色体浓度和中板聚集等[4-5]。在哺乳动物中，Aurora-B 与INCENP、survivin 和borealin 等其他3 种染色体乘客蛋白形成四聚体，在有丝分裂着丝粒和微管的正确定位中起重要作用[6]。大量研究[7-10]表明，Aurora 激酶的突变增加了基因组的不稳定性，其过度表达和异常活性可导致纺锤体缺陷和染色体分离异常，导致细胞的非整倍体，从而导致细胞的恶性转化。在过去的几十年中，研究表明Aurora-B 与肿瘤的发生发展和转移有关，并且已经成为一个重要的抗肿瘤靶点。尽管Aurora-B 在胆管癌中的异常表达已被证实[11]，但Aurora-B 对胆管癌的调控作用至今未见报道。

着丝粒蛋白U（CENPU）是着丝粒相关网络重要组成部分，研究证实CENPU 在有丝分裂的染色体分离过程中发挥了重要的作用，CENPU 已被鉴定为Aurora-B 诱导的磷酸化作用的底物之一[12]。本课题组在前期胆管……