腺病毒介导NAMPT过表达对酒精性脂肪性肝病大鼠的作用及机制研究
2021-09-08段超勤陈志荣
周 萌 段超勤 陈志荣
酒精性脂肪性肝病(AFLD)是指由于长期大量饮酒导致的以肝细胞脂肪性病变为主的一类疾病。近年来,随着中国社会经济的发展,生活方式和饮食习惯发生了巨大改变,由酒精性肝损伤发展而来的酒精性肝病的发病率呈逐年升高趋势,AFLD为酒精性肝病的早期阶段,对其开展研究十分必要[1-2]。NF-κB是参与炎性反应和免疫应答的重要因子,抑制其表达可改善由乙醇诱导的肝损伤[3]。烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在人体的肝脏、骨骼和肌肉组织中广泛表达,在细胞的代谢、凋亡方面具有重要作用[4-5]。有研究发现NAMPT可下调NF-κB表达,从而抑制炎性反应[6-7]。由此推测,NAMPT可能通过抑制NF-κB介导的炎性反应,从而改善AFLD。本文探究了NAMPT对AFLD的影响及作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组
本研究选取45只SPF级SD雄性大鼠,体质量为180~220 g,由中国医科大学动物实验中心提供,许可证号:SYXK(辽)2018-0014,保持室温为(25±2)℃,相对湿度为(55±10)%,12 h的昼、夜循环,适应性饲养1周。
1.2 动物模型与分组
45只大鼠适应性饲养1周后,随机抽取10只作为空白组,给予0.9%氯化钠溶液,进食普通饲料,持续8周。其余35只大鼠给予乙醇灌胃,采用每3天升高乙醇5%体积分数的方式逐渐从30%增高至55%,同时进食高脂饲料。造模21 d后,随机抽取5只大鼠,采用H-E染色和油红O染色观察大鼠肝脏病理变化,判断AFLD大鼠模型是否构建成功。然后将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、空载体组、过表达NAMPT组,每组10只。其中空载体组大鼠在第1、5周于尾静脉注射200 μL Ubi-EGFP(空载体),过表达NAMPT组大鼠在第1、5周于尾静脉注射200 μL NAMPT慢病毒载体[8-9]。……
