组蛋白去甲基化酶KDM5C在炎症性肠病中的作用研究

2021-09-08余亚莉毛宇娟卓明星

国际消化病杂志 2021年4期

陈萍朱华余亚莉毛宇娟卓明星陈敏叶梅

炎症性肠病(IBD)是一种非特异性的肠道慢性炎性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，其发病机制目前尚未完全明确。多项研究显示，表观遗传通过调控基因表达、影响炎性反应表型而参与IBD的发生、发展。UC患者结肠组织中总基因组DNA甲基化水平明显低于正常人，且其在疾病活动期的水平也明显低于非活动期[1]。Tsaprouni等[2]在2，4，6-TNBS诱导的慢性结肠炎小鼠和CD患者肠黏膜中均发现组蛋白H4(赖氨酸残基8、12位点)高乙酰化。用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性结肠炎模型研究发现，结肠炎组织中一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6和TNF-α等炎性因子呈高表达，其基因启动子区域H3K27ac的富集水平也显著升高[3]。

KDM5C是由X染色体编码转录的去甲基化酶，可以催化组蛋白H3K4me2/3脱甲基，使H3K4me2/3的激活转录作用减弱，在维持DNA准确复制、神经系统发育和肿瘤细胞增殖等方面起着重要作用[4]。近年来研究显示，KDM5C在结肠癌、前列腺癌和肝细胞癌中呈高表达[5-6]，在结肠癌细胞中沉默KDM5C可降低其对奥沙利铂的耐药性[7]。而在胆管细胞癌中，KDM5C可通过参与脂肪酸代谢抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移[8]。目前尚未见KDM5C在自身免疫性疾病及炎性疾病中的相关研究报道。本研究用葡聚糖硫酸纳(DSS)诱导小鼠慢性结肠炎模型，检测KDM5C的表达变化，并利用KDM5C基因敲除(KDM5C-/-)小鼠建立急性结肠炎模型，探讨KDM5C在小鼠结肠炎进程中的作用及机制，为进一步研究KDM5C在结肠炎发病机制中的作用提供依据。