沈莹 卢望丁

摘 要 本项研究目的为开发体外溶出方法应用于丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液体的评价。实验结果表明，采用目前开发的体外溶出方法评价自研和原研产品时，其溶出行为一致。

关键词 吸入 混悬液 体外溶出

中图分类号：R927.11； R977.11 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）15-0075-04

The establishment of an in vitro dissolution method for the evaluation of fluticasone propionate inhalation suspension

SHEN Ying， LU Wangding

（Shanghai Chenpon Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201210， China）

ABSTRACT The purpose of this research was to establish an in vitro dissolution method for the evaluation of fluticasone propionate inhalation suspension. The results showed that the dissolution behavior of the self-made product was consistent with the reference listed product when the established method was used for the evaluation of their in vitro dissolution.

KEY WORDS inhalation； suspension； in vitro dissolution

在口服固体制剂产品的开发过程中，有效的体外溶出方法可以用于药品批件一致性的质量控制和预测体内释放行为。通常可以建立体外溶出数据和体内药代动力学的相关性[1]。目前，口服吸入制剂的溶出度实验没有监管要求或药典要求。即使2008年，USP的吸入制剂顾问小组根据吸入剂型体外溶出实验的科学依据得出没有充分的证据表明溶出实验在批准口服吸入制剂的药动学或临床方面的重要性，工业界和学术界对开发吸入制剂的体外溶出方法仍有相当大的兴趣[2]。

吸入制剂溶出方法的开发中，溶出度数据和药物动力学、药效学和/或其他临床数据之间关系的性质和相关度尚未得到确认。它们可能是产品和患者特异性的，即取决于吸入操作、吸气流量、目标人群中肺部的情况、治疗状况（例如，哮喘与慢性肺阻塞），疾病状态（中度与严重）等[3]。人体的肺部分为中心区域和周边区域，不同区域的生理结构的不同会影响药物活性成分（active pharmaceutical ingredients，API）沉积后的体内过程。如果API沉积在肺部导入区域，肺部自身的排异清除功能会排出长期停留在该部位的粒子；沉积在肺部呼吸区域，长期沉积的粒子会被巨噬细胞所吞噬[4]。……