唐文洁,黄艳,王力峰,魏佑震*,谢元云*

(1.同济大学附属东方医院转化医学研究中心,教育部心律失常重点实验室,上海 200120;2.山东大学齐鲁儿童医院康复科,济南 250022;3.赣南医学院附属第一医院国家老年病临床研究中心,江西 赣州 341000)

亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD)是一种常染色体显性遗传神经退行性疾病,主要临床表现为运动、智力、心理功能障碍[1]。其主要的病理变化表现在大脑基底核的纹状体,以纹状体传出型棘状神经元的大量缺失为著,可以累积更广泛脑区甚至皮质。纹状体属于锥体外系,当大量神经元丢失时,肢体运动功能受限,出现症状。流行病学调查表明,全世界HD的平均发病率为5/100 000~8/100 000,以欧美洲和非洲裔发病率最高,呈逐年增高趋势。美国HD的发病率为4.1/100 000~8.4/100 000,美国现有约3万HD患者,其HD基因携带者(自身或后代可能发病)有15万人。亚洲尤其东亚裔HD发病率较低,发病率约为0.42/100 000,说明HD发病有种族差异[2-3]。HD是致命的,最常见HD的发病年龄为30岁~40岁[4],患者发病后存活时间约10年~15年,发病后期患者生活不能自理,给家庭和社会带来巨大护理及经济负担。至今临床上对HD尚无有效的治疗或预防措施,针对各种HD症状的药物和控制措施效果不理想,甚至由于药物毒副作用太大而不得不终止治疗。为更全面认识HD发病机理、研究兴奋性神经毒性和线粒体能量代谢异常所致的脑组织及神经元损伤分子机制,研发相应的治疗性药物及方案,了解并掌控相应的动物模型十分重要。本文综述介绍以HD组织病理学及生物化学为发病机制而建立的HD动物模型,即兴奋性神经毒性模型和线粒体毒素模型。……