王赛雯,梁军,侯亚义,窦环*

(1.南京大学生命科学学院,南京 210023;2.南京大学医学院附属鼓楼医院 风湿免疫科,南京 210008;3.南京大学医学院,南京 210093)

系统性红斑狼疮脑病(systemic lupus erythematosus encephalopathy,NPSLE)是自身免疫疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)累及中枢神经系统以及周围神经系统发生弥漫性或局灶性损害的后果,患者普遍出现包括认知、记忆减退以及抑郁和焦虑样情绪异常等19种神经精神综合方面的障碍,此外,NPSLE可能为系统性红斑狼疮的首发症状,并独立于SLE活跃状态和器质性病理特征[1-4]。目前,对于SLE动物模型已有相关总结[5-6],然而,对于NPSLE动物模型的总结较为缺乏。为了研究NPSLE发病机制和评估治疗方案的应用效果,国内外学者通常选用小鼠进行疾病动物模型制备。NPSLE模型主要分为人工诱导型和自发型两种类型,本文通过总结不同类型NPSLE小鼠模型构建方法,阐明了各种模型的优势特点;基于上述NPSLE模型,评述了NPSLE疾病机理研究的新进展以及治疗策略选择的新依据,从而为探寻NPSLE发病机制、筛选治疗药物、开发个性化诊疗方案提供合适的模型参考。

1 NPSLE动物模型的评价

NPSLE最常见的神经精神(neuropsychaiatric,NP)症状显示为大脑弥漫性受累,症状包括抑郁、认知和智力缺陷、精神病和癫痫,此外局灶性神经损害也常常出现,包括运动障碍、脊髓病、四肢瘫痪、中风和神经病变(颅脑和外周)[7-8]。在NPSLE小鼠模型中,同样具有与NPSLE临床患者相符的神经精神障碍。

对于NPSLE模型的评价,通常可借助免疫组化、脑部电子计算机断层扫描、磁共振波谱……