查玉玲,孔淼,周育平*,张文杰

(1.中国中医科学院广安门医院,北京 100053;2.北京中医药大学,北京 100029)

心肾综合征(Cardiorenal Syndrome,CRS)是心脏或肾中某一器官发生急性或慢性病变引起另一个器官的急性或慢性病变[1],分为5种亚型。I型和II型是指心力衰竭(heart failure,HF)引起肾功能损害。研究表明,大于1/4的HF患者合并肾功能不全[2],肾损害是HF死亡的独立危险因素[3]。由于I型CRS起病急,发病快,病情重和致死率高,临床治疗措施局限,而II型CRS是许多心血管疾病的共同转归和结局,是近年HF领域研究的焦点,因此本文主要研究II型CRS动物模型。

CRS机制研究主要包括:血流动力学异常(静脉淤血及灌注不足),神经内分泌紊乱、炎症反应、氧化应激、内皮功能异常和贫血等[4],主要生物标记物包括:中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、B型钠酸肽(BNP)或NT-proBNP、Galectin-3、a-Klotho蛋白、胱抑素C(CysC)等[5]。有关CRS发病机制研究已有进展,但尚不明确,寻找合适的动物模型有助于明确CRS病理过程,系统探究其内在规律。

1 单一模型

1.1 心力衰竭动物模型

血流动力学改变是CRS发病最初驱动力。HF发生时,心输出量减少导致肾灌注不足,以及中心静脉压(CVP)升高,肾静脉淤血,均可造成肾小球滤过率下降。过度激活的肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)导致血管收缩,水钠潴留,血管内皮功能受损,血管弹性降低,血压升高,加重肾灌注受损。因此HF模型从理论上可以作为CRS模型使用。

1.1.1 冠状动脉结扎动物模型

冠脉结扎通过造成冠脉管腔变窄,影响心脏血流供应,长期易导致心衰,与人类缺血性心衰机制相似,冠状动脉结扎(MI)术是构建心梗后HF的经典模型。……