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血管性认知障碍动物模型的研究进展

2021-09-06侯外方张茂森张琳韩敏石璇陈美蓉栾晶

中国实验动物学报 2021年4期
关键词:小鼠手术模型

侯外方,张茂森,张琳,韩敏,石璇,陈美蓉,栾晶

(陕西省缺血性心血管疾病重点实验室,陕西省脑疾病重点实验室,西安医学院基础与转化医学研究所,西安 710021)

1 血管性认知障碍概述

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是一个综合症[1],致病因素较为复杂,包含有脑血管病的危险因素,例如:高血压病、糖尿病、高脂血症、同型半胱氨酸血症和代谢综合征等[2-6],涵盖了显性脑血管病,例如:脑梗死和脑出血等[7]以及非显性脑血管病如:白质损伤和慢性脑缺血等[8-9]导致的从轻度认知损害到痴呆的临床综合征。它的发病和发展是一个持续的由轻至重的发展过程,包括非痴呆性VCl(VCI non-dementia,VCIND)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。血管性认知障碍的病程持续加重会演变为血管性痴呆。尤其在中老年人群中发病较高[10-13]。VCI严重损害患者日常生活能力和社会功能,明显降低患者的生活质量,已经成为重大的公共卫生问题之一。

值得一提的是,VCI是除了年龄之外最大的单一可识别的痴呆风险因素,这意味着由血管疾病导致的痴呆症状或许是最有可能在发病早期发现、并通过早期干预阻止病程进一步恶化的痴呆[14-15]。成功建立慢性脑缺血性血管性认知障碍的动物模型,是医学研究其发病机制、探索治疗方法并攻克此疾病的第一步。现有的研究显示,脑血流量减少40%~50%,脑细胞活动就会受到明显的抑制。在慢性缺血的条件下,广泛的脑血管病变会导致神经元细胞的不可逆性损伤、脑灰质减少、脑白质损伤、脑脂质稳定性异常、轴突和髓磷脂损伤,这些的病理变化会影响大脑的电生理活动,引起中枢神经系统对信息的摄取、传递、整合、处理能力衰退最终影响认知功能造成认知功能障碍[16-19]。……

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